コロニー刺激因子を用いた新しい虚血部血管新生療法の開発-内皮前駆細胞動員療法-

使用集落刺激因子开发新的缺血区域血管生成疗法-内皮祖细胞动员疗法-

基本信息

批准号：
12032220
负责人：
室原豊明
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

從来成人における血管新生は、既存の内皮細胞の増殖と遊走によるもの(Angiogenesis)のみであると考えられてきたが、成人末梢血中に内皮前駆細胞が存在することが示唆された。成人の内皮前駆細胞は骨髄由来である。さらに内皮前駆細胞はCD34陽性細胞由来であることから、G-CSF、GM-CSFなどの造血性サイトカインによる骨髄からの動員が可能であろうと思われる。G-CSFは現在すでに臨床応用され末梢血幹細胞移植時の骨髄刺激因子として応用されている。近年G-CSFの多彩な生理活性が明らかにされ、内皮前駆細胞に対しても骨髄からの動員を促す可能性がある。本研究では、G-CSFが(A)骨髄から内皮前駆細胞を動員するかいなか、および(B)虚血組織の血管新生を促すことができるか否かを検討した。1)rhG-CSF(5μg/kg BW/d)背部皮下投与は、ラット末梢血白血球数を有意に増加させ、中止後は再び正常値に復帰した。従って、ラットにおいてfunctionalであった。末梢血単核球培養法において、細胞クラスター(コロニー)は十分に形成されたが、内皮前駆細胞様-細胞の発芽はむしろ抑制された。2)ラット背部皮下にrhG-CSF(5μg/kg BW/d)を7日間連続投与した群(rhG-CSF群)においては、血管新生の程度にコントロール群と有意な差は出なかった。rhG-CSFによる末梢血への幹細胞動員においては、共通の幹細胞から顆粒球系への分化が主に進み、内皮前駆細胞の分化や動員はむしろ抑制されるのではないか。rhG-CSFにより末梢血への内皮前駆細胞の動員が抑制されても、虚血下肢における血管新生に影響が無かったことより、(少なくともこのモデルに関しては)流血中の内皮前駆細胞の血管新生における関与は比較的少ないのではないか。

迄今为止，成人的血管生成被认为完全是由于现有内皮细胞的增殖和迁移（血管生成）引起的，但有人认为成人外周血中存在内皮祖细胞。成体内皮祖细胞源自骨髓。此外，由于内皮祖细胞源自 CD34 阳性细胞，因此它们似乎可以通过造血细胞因子（例如 G-CSF 和 GM-CSF）从骨髓中动员出来。 G-CSF已经应用于临床，作为外周血干细胞移植过程中的骨髓刺激因子。近年来，G-CSF的多种生理活性已被揭示，它还可能促进骨髓内皮祖细胞的募集。在本研究中，我们研究了 G-CSF 是否能够 (A) 从骨髓募集内皮祖细胞和 (B) 促进缺血组织中的血管生成。 1）背部皮下注射rhG-CSF（5μg/kg BW/d）使大鼠外周血白细胞数量显着增加，停药后恢复正常值。因此，它在大鼠中具有功能。在外周血单核细胞培养法中，细胞簇(集落)充分形成，但内皮祖细胞样细胞的萌发受到相当程度的抑制。 2）在大鼠背部皮下连续7天给予rhG-CSF（5μg/kg BW/d）的组（rhG-CSF组）中，血管生成程度与对照组相比没有显着差异。对照组。在rhG-CSF将干细胞动员至外周血中时，可能主要进行普通干细胞向粒细胞的分化，并且可能抑制内皮祖细胞的分化和动员。尽管rhG-CSF抑制了内皮祖细胞向外周血的募集，但对缺血肢体的血管生成没有影响，似乎影响相对较小。