芳香環上へのポジトロン核種導入に向けた高速化学反応の開発と新規PETトレーサー合成

开发高速化学反应并合成新型 PET 示踪剂，用于将正电子核素引入芳环

基本信息

批准号：
00J03961
负责人：
土居久志
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Gifu University (2002)Nagoya University (2000-2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、中枢神経応答性プロスタグランジン(PG)類の基本骨格中への短寿命放射核^<11>C(半減期20分)の導入を目的に、その基本反応となるヨウ化メチルと芳香環スズ化合物との選択的高速メチル化反応を開発した。これを応用して、^<11>C標識トリルイソカルバサイクリン(TIC)誘導体(15R-[^<11>C]TICメチルエステル)の合成に成功し、in vivoにおける赤毛ザルの脳内PETにおける中枢型プロスタサイクリン(PGI_2)受容体(IP_2)の画像化にも成功した。さらに、改良法(2段階操作法)の考案により総放射能量2.5GBの[^<11>C]標識体の合成を達成し、念願のヒト脳内のPGI_2受容体の分子画像化を実現した。本研究では、本PETトレーサーの脳機能疾患患者への活用のために引き続き超GBqの[^<11>C]標識TIC誘導体の合成を行うとともに、新たなPET用標識化合物の合成およびそのための方法論の確立を目指した。その結果、IP_2受容体と脳高次機能との関係の解明に向けたPET研究の推進に必要な超GBqの[^<11>C]標識TIC誘導体の高再現性合成プロセスの確立に成功した。さらに、本研究指導者である鈴木らのグループにより行われている脳血管れん縮治療薬をリード化合物とし、高選択的Rhoキナーゼ阻害剤としての機能が発見されたイソキノリンスルホナミド系化合物H-1152の脳内動態解析のための[^<11>C]標識PETトレーサー化に向けた研究に関連して、実際のPET条件下でヨウ化[^<11>C]メチルとイソキノリンスズ化合物とのモデル反応の検討を行った。その結果、目的とする[^<11>C]メチルイソキノリンの生成を確認した。今後、収率の向上のための条件検討を行い実際の[^<11>C]標識H-1152の合成を検討するとともに脳内分子イメージング研究を行う予定である。

到目前为止，我们的目标是将短寿命放射性核^<11>C（半衰期20分钟）引入到中枢神经系统响应性前列腺素（PGs）的基本骨架中，我们一直致力于甲基的基本反应我们开发了芳香环锡化合物之间的选择性快速甲基化反应。应用此，我们成功合成了^ 11 C标记的甲苯异碳环素(TIC)衍生物(15R-[^ 11 C]TIC甲酯)，并发现其在恒河猴体内的脑内PET中观察到。我们还成功地对中央前列环素 (PGI_2) 受体 (IP_2) 进行了成像。此外，通过设计改进方法（两步操作法），我们实现了总放射性2.5GB的[^11C]标记化合物的合成，实现了期待已久的PGI_2受体分子成像在人脑中。在本研究中，我们将继续合成超GBq [^11C]标记的TIC衍生物，以便将这种PET示踪剂用于脑功能疾病患者，并合成新的PET标记化合物并开发方法目的是建立。结果，我们成功地建立了一种高度可重复的合成方法，用于[^ 11 C]标记的super-GBq TIC衍生物，这对于促进旨在阐明IP_2受体与高级脑功能之间关系的PET研究是必要的。。此外，先导化合物是异喹啉磺酰胺化合物H-，已发现其具有作为高选择性Rho激酶抑制剂的功能，并且是铃木等人研究组正在开发的脑血管痉挛治疗药物。 11 是这项研究的领导者。结合旨在创建[^11C]标记的PET示踪剂以分析52人的大脑动力学的研究，我们在实际PET条件下研究了[^11C]甲基碘和异喹啉锡化合物。的模型反应结果，证实产生了所需的[11C]甲基异喹啉。未来，我们计划研究提高产率的条件，研究[^11C]标记的H-1152的实际合成，并进行脑分子成像研究。