小腸移植後免疫応答における好中球の役割に関する実験的研究

中性粒细胞在小肠移植后免疫反应中作用的实验研究

基本信息

批准号：
11877213
负责人：
江川裕人
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

平成11年度は阻血再灌流モデルにおけるロイコトリエンB4受容体拮抗薬の組織保護作用を確認した。そこで、好中球が移植後早期の炎症反応に関与しその反応を抑制することによりそれに続く拒絶反応が抑制されるという仮説を立て、ラット早期拒絶部分小腸移植モデルでその単独投与効果を検討したところ、有意の免疫抑制効果を確認できなっかた。そこで今年度は、タクロリムスの効果を検討するのに確立されたラット全小腸移植拒絶モデルを用いて、免疫抑制剤との併用効果を検討した。結果:タクロリムスを単独連日投与した群(0.15mg/kg/day i.m.n=9)では,グラフト生着期間は8日から25日で中央値が10日であった。一方、タクロリムスにロイコトリエンB4受容体拮抗薬(100mg/kg/day p.o.術前3日から術後6日まで)を併用した群(n=9)では、グラフト生着期間は10日から28日で中央値は20日であった。両群の差は、統計的にはp=0.0.2であった。同モデルでロイコトリエンB4受容体拮抗薬単独投与群(n=5)を検討したところ、生着期間は6日から8日で中央値は7日であり、薬剤非投与群と同様であった。考察:ロイコトリエンB4受容体拮抗薬は単独では十分な免疫抑制効果を持たないが従来の免疫抑制剤との併用薬として小腸移植に有用であるとが示唆された。さらに、拒絶反応が関与する小腸グラフト機能廃絶の機序に、好中球が関わることが示唆された。ロイコトリエンB4受容体拮抗薬投与期間を延長したモデルでの検討を計画している。

1999年，我们证实了白三烯B4受体拮抗剂在缺血再灌注模型中的组织保护作用。因此，我们推测中性粒细胞参与移植后早期的炎症反应，通过抑制该反应，随后的排斥反应被抑制，并且我们研究了在大鼠早期排斥部分小肠移植模型中单独施用中性粒细胞的效果。，未证实有显着的免疫抑制作用。因此，今年我们利用建立的大鼠全小肠移植排斥模型来考察他克莫司联合免疫抑制剂的效果。结果：在每天单独接受他克莫司（0.15 mg/kg/天 i.m.n=9）的组中，移植物存活期为 8 至 25 天，中位存活期为 10 天。另一方面，在他克莫司与白三烯B4受体拮抗剂（手术前3天至手术后6天口服100mg/kg/天）联合使用的组（n=9）中，移植物存活期为10年。至 28 天。两组之间的差异在统计学上p=0.0.2。当我们在同一模型中检查单独施用白三烯B4受体拮抗剂的组（n = 5）时，植入期为6至8天，中位时间为7天，这与未施用药物的组相似。讨论：虽然白三烯 B4 受体拮抗剂单独使用时没有足够的免疫抑制作用，但与常规免疫抑制剂联合使用时，它们被认为可用于小肠移植。此外，有人认为中性粒细胞参与与排斥相关的小肠移植物功能障碍的机制。我们计划研究一种延长白三烯B4受体拮抗剂给药时间的模型。