小腸移植後免疫応答における好中球の役割に関する実験的研究

中性粒细胞在小肠移植后免疫反应中作用的实验研究

基本信息

批准号：
11877213
负责人：
江川裕人
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

平成11年度は阻血再灌流モデルにおけるロイコトリエンB4受容体拮抗薬の組織保護作用を確認した。そこで、好中球が移植後早期の炎症反応に関与しその反応を抑制することによりそれに続く拒絶反応が抑制されるという仮説を立て、ラット早期拒絶部分小腸移植モデルでその単独投与効果を検討したところ、有意の免疫抑制効果を確認できなっかた。そこで今年度は、タクロリムスの効果を検討するのに確立されたラット全小腸移植拒絶モデルを用いて、免疫抑制剤との併用効果を検討した。結果:タクロリムスを単独連日投与した群(0.15mg/kg/day i.m.n=9)では,グラフト生着期間は8日から25日で中央値が10日であった。一方、タクロリムスにロイコトリエンB4受容体拮抗薬(100mg/kg/day p.o.術前3日から術後6日まで)を併用した群(n=9)では、グラフト生着期間は10日から28日で中央値は20日であった。両群の差は、統計的にはp=0.0.2であった。同モデルでロイコトリエンB4受容体拮抗薬単独投与群(n=5)を検討したところ、生着期間は6日から8日で中央値は7日であり、薬剤非投与群と同様であった。考察:ロイコトリエンB4受容体拮抗薬は単独では十分な免疫抑制効果を持たないが従来の免疫抑制剤との併用薬として小腸移植に有用であるとが示唆された。さらに、拒絶反応が関与する小腸グラフト機能廃絶の機序に、好中球が関わることが示唆された。ロイコトリエンB4受容体拮抗薬投与期間を延長したモデルでの検討を計画している。

1999年，我们在止血再灌注模型中证实了白三烯B4受体拮抗剂的组织保护作用。因此，我们假设嗜中性粒细胞在植入后尽早参与炎症反应并抑制反应，从而抑制了随后的排斥反应。当我们检查在大鼠早期排斥部分小肠移植模型中单独使用中性粒细胞的影响时，我们发现没有显着的免疫抑制作用。因此，今年，我们使用大鼠总小肠移植模型研究了他克莫司与免疫抑制剂的影响，该模型已建立以研究他克莫司的影响。结果：在单独接受他克莫司（0.15 mg/kg/day I.M.N = 9）的组中，中位移植期为8至25天，中位数为10天。另一方面，在小组中（n = 9），他克莫司与白细胞B4受体拮抗剂（100 mg/kg/kg/day P.o.手术前3天到手术后6天）结合使用，移植植入期为10至28天，中位数为20天。两组之间的差异在统计学上为p = 0.0.2。在此模型中，检查了单独接受白细胞B4受体拮抗剂（n = 5）的组，植入周期为6至8天，中位数为7天，类似于没有药物给药的组。讨论：仅白细胞B4受体拮抗剂没有足够的免疫抑制作用，但建议在小肠移植中作为与常规免疫抑制剂的组合药物有用。此外，建议中性粒细胞参与废除小肠道移植功能的机制，涉及排斥。我们计划使用延长白三烯B4受体拮抗剂的给药周期的模型来研究这一点。