小腸移植の拒絶反応に対する新しいアプローチ：リンパ球トラフィッキングとホーミング

小肠移植排斥的新方法：淋巴细胞运输和归巢

基本信息

批准号：
09671235
负责人：
中村賢二郎
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

消化吸収機能や経口免疫機能に重要な働きを示す小腸の大部分を何らかの原因で切除された状態である短腸症候群の患者にとっては,腸管およびその付属器に大量に存在すべきリンパ球がほとんど枯渇している状態であるため,本来機能すべき経口免疫やlgA分泌の代償機能が働いている.本年度の研究経過として,当院第1外科にて大量小腸切除がなされ,短腸症候群の病態を臨床例で検討しているが,免疫学的には代償機構が検査上ほぼ保たれているものの,消化吸収障害や排便障害等の生理機能障害が顕性となっており,これは術後早期から発現し数年経っても改善傾向が乏しく,また,症例症例の個体差が大きかった.これは短腸症候群の病態が必ずしも一定でなく,個々の症例の年齢,性差,原疾患,術後経過の多様性などに起因する順応の程度に関連するものと考えられるが,客観的な証左はまだ得られていない.症例数を増やし,新しい臨床観察方法の考案を行っている.さらに臨床症例の病理学的,免疫組織化学的検索に関しては,貴重な生検組織の収集と観察を継続している.短腸症候群に近似した動物実験モデルによる実験では,グラフト中の分泌型lgAの動向を観察するに,レシピエントlgA含有細胞から分泌されたlgAがドナーsecretory componentによって結合され,マイクロキメリズムといえる分泌型lgAが免疫機能を果たしていることなどを観察している.このように本年度の研究経過としては,臨床例の検索と動物実験を並行して実施して,短腸症候群の病態を明らかにしつつ,移植後のリンパ球トラフィッキングと新しく形成されるホーミング機構の解析を継続して,小腸移植に特異的な拒絶反応を解明しつつある.

对于短肠综合症患者来说，对于消化吸收功能和口腔免疫功能起重要作用的小肠的很大一部分因某种原因被切除，大部分本应大量存在的淋巴细胞肠道及其附属器中由于处于耗尽状态，正常情况下应发挥作用的口腔免疫和IgA分泌的代偿功能正在发挥作用。作为我们近期研究的一部分，我院第一外科进行了大规模小肠切除术，并在临床病例中检查了短肠综合征的病理生理学，如消化吸收障碍和排便障碍等生理功能障碍。变得明显，并且这些症状在手术后早期就出现，即使在几年后也几乎没有改善。此外，病例之间存在较大的个体差异，这是因为短肠综合征的病理生理学不一定恒定，与年龄、性别、基础疾病以及术后病程的多样性所引起的适应程度有关。然而，尚未获得客观证据。我们正在增加病例数量并设计新的临床观察方法。此外，关于临床病例的病理学和免疫组化研究，我们正在继续收集和观察有价值的活检组织。使用类似于短肠综合征的动物模型进行实验，发现移植物中的分泌型为分泌型。观察lgA的趋势，发现从含有IgA的受体细胞分泌的IgA被转移到供体分泌细胞我们观察到分泌型lgA，可以称为微嵌合体，发挥免疫功能。今年研究的进展是在寻找临床病例和进行动物实验的同时，在阐明短肠综合征病理的同时，我们还在继续研究。分析移植后淋巴细胞运输和新形成的归巢机制，并阐明对小肠移植的特异性排斥反应。