Rolle der Dysregulation multipler Protein-Protein-Wechselwirkungen im c-Met-Rezeptorkomplex bei der Invasivität von Tumorzellen

c-Met受体复合物中多种蛋白质-蛋白质相互作用失调在肿瘤细胞侵袭中的作用

• 批准号: 5297210
• 负责人: Professor Dr. Karlheinz Friedrich
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5297210?language=en
• 关键词: Rolle; der; Dysregulation; multipler; Protein

Das Potential von Tumorzellen zur Ausbildung von Metastasen beruht auf pleiotropen Prozessen, die die Beweglichkeit und Invasivität der Zellen erhöhen und Veränderungen in der Expression von Adhäsionsmolekülen und Proteasen bewirken. C-Met, der Rezeptor für den Hepatocyte Growth Factor determiniert intrazelluläre Signalabläufe, deren Fehlregulation ursächlich für metastatisches Zellverhalten sein kann. Die Aktivierung von c-Met führt zur Bildung eines cytoplasmatischen Komplexes aus diversen Signalproteinen, die direkt, indirekt und teilweise kompetitiv miteinander wechselwirken. Das Stadium von Einzelkomponenten dieses Signalprozesses sowie separater Wechselwirkungen zwischen ihnen ist nicht ausreichend, kausale Zusammenhänge mit dem invasiv/metastatischen Zellphänotyp zu verstehen. Dieses Projekt widmet sich daher der Charakterisierung multifaktorieller Veränderungen in Aufbau, Aktivitätsmuster und zellulärer Verteilung des Signalkomplexes am c-Met-Rezeptor, um Korrelationen mit der Auslösung erhöhten Metastasierungspotentials herauszuarbeiten. Der experimentelle Zugang besteht in der Kombination zweier Vorgehensweisen: (i) der gezielten Veränderung der Zusammensetzung des Multiproteinkomplexes um C-Met durch Expressionsmanipulation von Einzelkomponenten und (ii) der quantitativen Beschreibung des damit einhergehenden metastasierungsrelevanten Zellverhaltens. Fernziel ist die Erfassung neuer, multifaktoriell determinierender Zusammenhänge mit diagnostischer und therapeutischer Perspektive.

C-Met，der Rezeptor for den肝细胞生长因子是细胞内信号决定因素，是转移灶的调节因子。韦赫塞尔维尔肯。 c-Met-Rezeptor 信号复合体的启动、激活和组合的特性，以及组合中的实验组最佳效果的相关性。 zweier Vorgehensweisen: (i) der gezielten Veränderung der Zusammensetzung des Multi Proteinkoplexes um C-Met durch Expressionsmanipulation von Einzelkomponenten und (ii) der Quantity Beschreibung des damit einhergehenden metastasierungsrelevanten Zellverhaltens,多因素决定诊断和治疗视角。