Zur Bedeutung des Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) und dessen Rezeptor als Link zwischen Lungenepithel und Dendritischen Zellen in der Asthma-Pathogenese

胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）及其受体作为肺上皮和树突状细胞之间的联系在哮喘发病机制中的重要性

• 批准号: 48227017
• 负责人: Professor Dr. Karlheinz Friedrich
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/48227017?language=en
• 关键词: Zur; Bedeutung; des; Thymic; Stromal

Die Pathophysiologie der chronisch-asthmatischen Entzündung bleibt unzureichend verstanden. Während die Effektormechanismen der allergischen Früh- bzw. Spätreaktion umfassend beschrieben sind, herrscht - upstream - Unkenntnis hinsichtlich des initiierenden Signals der allergischen Immunkaskade. Ein solcher, bisher hypothetischer Auslöser muss pulmonale Dendritische Zellen (DC) dahingehend konditionieren, eine TH2-Antwort einzuleiten und aufrecht zu erhalten. Kürzlich wurde Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) als erster Mediator beschrieben, der DCs zu genau dieser Funktion befähigt: TSLP-konditionierte DCs induzieren in T-Lymphozyten die Expression pro-allergischer TH2-Cytokine, die die chronisch-asthmatische Entzündung initiieren und propagieren. Als zelluläre Quelle von TSLP wurden Epithelzellen identifiziert, die in der Lunge den ersten Kontakt zwischen Allergen und Organismus herstellen. In diesem Projekt soll der Frage nachgegangen werden, welche Rolle TSLP an der Schnittstelle Atemwegsepithel / pulmonales DC-Netzwerk beim allergischen Asthma bronchiale des Menschen spielt. Dies geschieht in einem parallel angelegten Zugriff zum einen durch in vivo- Studien zur funktionellen Korrelation von TSLP und seinem Rezeptor mit Asthma- Parametern und zum zweiten durch die Untersuchung von molekularen Signaltransduktionsprozessen bei der TSLP-induzierten entzündlichen Aktivierungskaskade an Modell-Zellsystemen. Schließlich werden Möglichkeiten ausgelotet, die pathogenetischen Prozesse um TSLP in der asthmatischen Lunge spezifisch zu inhibieren.

慢性哮喘的病理生理学研究揭示了过敏原的作用机制。免疫卡德。 DC 的功能如下：TSLP 相关 DC 在 T 淋巴细胞中诱导表达促过敏 TH2 细胞因子，从而启动和传播慢性哮喘。识别，死于与过敏原和有机体接触的冲刺中。施佩尔特。 TSLP-induzierten entzündlichen Aktivierungskaskade an Modell-Zellsystemen。