Dysregulation der zellulären Eisenaufnahme durch pathogene und apathogene Immundefizienzviren

致病性和非致病性免疫缺陷病毒引起的细胞铁摄取失调

• 批准号: 87590509
• 负责人: Professor Dr. Michael Schindler
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Virologie und Epidemiologie der Viruskrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/87590509?language=en
• 关键词: Dysregulation; der; zellul; ren; Eisenaufnahme

AIDS entsteht durch den Verlust CD4+ T-Helferzellen im Verlauf der HIV Infektion des Menschen. Die Hauptursache dafür ist wahrscheinlich die chronische Aktivierung des Immunsystems, was erhöhte T-Zellproliferation und Apoptose zur Folge hat. Im Gegensatz dazu beobachtet man bei asymptomatischen Infektionsverläufen von natürlich mit SIV infizierten Primaten wenig Immunaktivierung und Zelltod. Ein Grund dafür ist die Herabregulierung des TZellrezeptor Komplexes (CD3) durch das lentivirale Nef Protein. Nef ist ein multifunktionelles Virusprotein, welches neben CD3 noch eine Vielzahl zellulärer Rezeptoren moduliert. Unsere Untersuchungen haben einen weiteren von Nef modulierten Rezeptor identifiziert: Transferrin- Rezeptor I (TfR) akkumuliert auf Zellen die SIV und HIV-2 Nef, jedoch nicht HIV-1 Nef exprimieren. TfR ist ein Schlüsselmolekül des Eisenhaushalts, dessen Dysregulation die virale Replikation abschwächen könnte, indem die Eisenaufnahme und somit zelluläre Proliferation und Aktivierung vermindert wird. Vor kurzem wurde beschrieben, dass HIV-1 Nef das hämachromatose Protein HfE von der Oberfläche infizierter Zellen entfernt. Dies führt im Gegensatz zu HIV-2 und SIV zur erhöhten zellulären Eisenaufnahme, was die virale Replikation sowie Aktivierung verstärken könnte. Ob die Modulation von HfE eine konservierte Funktion verschiedener lentiviraler Nef Proteine ist, ist momentan nicht bekannt. Hauptziel ist es herauszufinden, ob HIV-1 im Gegensatz zu asymptomatischen SIV Infektionen und HIV-2 die Eisenaufnahme infizierter Zellen verstärkt und dies die AIDS-Pathogenese beeinflusst.

CD4+ T-Helferzellen 在 Verlauf der HIV Infektion des Menschen 中。 Nef 病毒蛋白， Welches neben CD3 noch eine Vielzahl zellulärer Rezeptoren moduliert。 HIV-1 Nef das hämachromatose 蛋白 HfE von der Oberfläche infizierter Zellen entfernt。 Nef Proteine ist， ist instantan nicht bekannt。

项目成果

A flow cytometry-based FRET assay to identify and analyse protein-protein interactions in living cells.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0009344
• 发表时间: 2010-02-22
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Banning C;Votteler J;Hoffmann D;Koppensteiner H;Warmer M;Reimer R;Kirchhoff F;Schubert U;Hauber J;Schindler M
• 通讯作者: Schindler M

Vpu serine 52 dependent counteraction of tetherin is required for HIV-1 replication in macrophages, but not in ex vivo human lymphoid tissue.

• DOI: 10.1186/1742-4690-7-1
• 发表时间: 2010-01-15
• 期刊: Retrovirology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Schindler M;Rajan D;Banning C;Wimmer P;Koppensteiner H;Iwanski A;Specht A;Sauter D;Dobner T;Kirchhoff F
• 通讯作者: Kirchhoff F