Hochdimensionale Attraktoren bei der zellulären Reprogrammierung

细胞重编程中的高维吸引子

• 批准号: 212961874
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Marwan
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Regulationsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/212961874?language=en
• 关键词: Hochdimensionale; Attraktoren; bei; der; zellul

Stammzellen und differenzierte Zellen können durch die transiente Expression spezifischer Transkriptionsfaktoren wechselseitig ineinander umgewandelt, d.h. reprogrammiert werden. Der sicheren therapeutischen Anwendbarkeit steht die geringe Ausbeute von nur etwa 0,1 bis 10 % des sich meist über mehrere Wochen erstreckenden und nur unzureichend verstandenen Vorgangs im Wege. Die klassische Theorie, daß zwei verschiedene Zelltypen auf vielen alternativen Wegen ineinander überführbar sind, indem das genregulatorische Netzwerk nach transienter Perturbation in entsprechende Zustände relaxiert, die als Attraktoren wirken, erlebt gegenwärtig eine Reneissance von steigendem Interesse auf dem Gebiet der Stammzellforschung. Am Beispiel der vielkernigen Riesenamöbe Physarum polycephalum soll das theoretische Konzept experimentell überprüft und ausgearbeitet werden. Anders als bei Säugerzellen kann die Differenzierungsentscheidung hier zeitlich genau bestimmt und durch zerstörungsfreie mehrfache Entnahme von Protoplasma aus ein- und derselben Zelle im Zeitverlauf auf transkriptioneller Ebene leicht analysiert werden. Die Fusion von Zellen in verschiedenen Zuständen von Proliferation, Determination und Differenzierung führt hier zu alternativen Zelltypen. An Einzelzellen soll auf molekularer Ebene gezeigt werden, auf welchen Trajektorien dies geschieht und welche Attraktoren wirksam sind. Die Rekonstruktion der Quasipotentiallandschaft aus entsprechenden experimentellen Daten könnte pharmakologisch induzierbare Wege zur effizienten Reprogrammierung aufzeigen.

0.1 之二 10 % sich meist über mehrere Wochen erstreckenden und nur unzureichend verstandenen Vorgangs im Wege。放松一下，就像吸引人一样，在文艺复兴时期的生活中享受乐趣。韦尔登。泽伦在《增殖、决定和差异化》中阐述了泽伦的替代方案。准电位景观是通过实验来实现的，它是药理学工业中有效的重新编程的方法。