カルシウムイオンと細胞機能

钙离子与细胞功能

基本信息

批准号：
61115008
负责人：
西塚泰美
金额：
$ 20.86万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞情報の増幅伝達系においてカルシウムイオン(【Ca^(2+)】)が重要な役割を果している。ある一群の細胞刺激に際して、イノシトールリン脂質(PI)が分解され、ジグリセロール(DG)イノシトール三リン酸(【IP_3】)の産生が誘起される。DGはセカンドメッセンジャーとしてプロティンキナーゼCを活性化し、同じく【IP_3】は【Ca^(2+)】の動員を促進して【Ca^(2+)】受容蛋白質を活性化する。最近、【Ca^(2+)】による細胞機能調節の解明においてこれらの【Ca^(2+)】受容蛋白質や【Ca^(2+)】調節蛋白質の作用機構の解明の重要性が急速に増大している。本総括班では60および61年度にわたって【Ca^(2+)】受容蛋白質や【Ca^(2+)】調節蛋白質の作用機構と高次細胞機能調節における役割について総合研究を実施している。その結果、細胞刺激に対応したPIの分解によるセカンドメッセンジャーの産生、ことにホスホリパーゼCの活性調節にGTP結合性蛋白質が必須不可欠であることを見出した。GTP結合性蛋白質が【IP_3】による【Ca^(2+)】動員にも関与していることを示唆しており、今後の重要課題の一つとなっている。一方、情報の増幅伝達に作動するプロティンキナーゼCのクローニングに成功した結果、この酵素が数種の異った遺伝情報から発現されていることを見出し、細胞応答の多様性に重要な意義を持つ可能性が高まっている。【Ca^(2+)】依存性プロテアーゼについてもクローニングに成功し、他の【Ca^(2+)】受容性蛋白質との関連等、生理意義の解明の基盤を得ることができた。カルモジュリンやフラグミン等の【Ca^(2+)】受容蛋白質とその結合性蛋白質の動態と意義についても多くの知見が得られつつある。現在、これらの知見に立脚して高次細胞機能調節の総合的解析に着手している。ことに、数多くの阻害剤や活性化剤の開発研究を行っており、その成果が期待される。本班ではこれら個別領域の優れた研究を維持結集し、有機的な共同研究体制をとりつつ総合研究をさらに推進したい。

钙离子（[Ca^(2+)]）在细胞信息的放大和传输系统中发挥着重要作用。在刺激特定细胞群时，肌醇磷脂 (PI) 被降解，并诱导二甘油 (DG) 肌醇三磷酸 ([IP_3]) 的产生。 DG 作为第二信使激活蛋白激酶 C，同样，[IP_3] 促进 [Ca^(2+)] 动员并激活 [Ca^(2+)] 受体蛋白。最近，在阐明[Ca^(2+)]对细胞功能的调节过程中，阐明这些[Ca^(2+)]受体蛋白和[Ca^(2+)]调节蛋白的作用机制的重要性正在迅速增加。 1960年至1961年间，该研究小组对[Ca^(2+)]受体蛋白和[Ca^(2+)]调节蛋白的作用机制及其在调节高阶细胞中的作用进行了全面的研究。细胞功能。结果，我们发现 GTP 结合蛋白对于通过响应细胞刺激而降解 PI 来产生第二信使至关重要，特别是对于磷脂酶 C 活性的调节。这表明GTP结合蛋白也参与[IP_3]对[Ca^(2+)]的动员，这是未来的重要问题之一。另一方面，由于蛋白激酶C的成功克隆，其作用是放大和传递信息，人们发现这种酶是由几种不同类型的遗传信息表达的，这对多样性具有重要意义。细胞反应的可能性正在增加。 [Ca^(2+)]依赖性蛋白酶也被成功克隆，为阐明其生理意义，包括其与其他[Ca^(2+)]受体蛋白的关系奠定了基础。人们对 [Ca^(2+)] 受体蛋白（例如钙调蛋白和法安明）及其结合蛋白的动力学和重要性有了很多了解。基于这些发现，我们目前正在对高阶细胞功能的调节进行全面分析。特别是，我们正在对众多抑制剂和激活剂进行研究和开发，我们非常期待结果。该课题组希望保持和汇集各个领域的优秀研究成果，进一步促进综合研究，同时建立有机的联合研究体系。