造血制御における糖転移酵素の意義-糖鎖リモデリングによる造血制御機構の解析-

糖基转移酶在造血控制中的意义 - 通过聚糖重塑分析造血控制机制 -

基本信息

批准号：
11159206
负责人：
西浦哲雄
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

造血幹細胞の増殖・分化や造血器腫瘍の増殖・臓器特異性において骨髄微小環境のもとでの糖鎖、特にアスパラギン結合糖鎖の意義については不明である。本研究ではアスパラギン結合糖鎖の造血幹細胞の増殖・分化における生物学的意義を明らかにするため、β1-4N-acetyglucosaminyltransferase III(GnT III)遺伝子のトランスジェニックマウスに認められる汎血球減少の分子機構を解明し、造血幹細胞とストローマ細胞との相互作用における細胞膜糖鎖の意義を明らかにし、さらに詳細な分子機構を解明し、造血器腫瘍の治療としての造血幹細胞移植への応用や遺伝子治療への応用を目的とするものである。結果1.GnT IIIトランスジェニックマウスの造血障害の分子機構の解析アスパラギン結合糖鎖のprocessingに重要である糖転移酵素GnT IIIのトランスジェニックマウスで認められる汎血球減少の解析から、骨髄ストローマ細胞の細胞膜は造血幹細胞の増殖、分化に需要であることを明らかにした。2.GnT IIIトランスジェニックマウスのストローマ細胞の障害分子の同定。GnT IIIトランスジェニックマウスの骨髄ストローマ細胞上の障害分子としてVCAM-1のVLA4との結合障害を明らかにした。GnT IIIによる糖鎖はインテグリンVLA4/VCAM-1の相互作用に影響することをはじめて明らかにした。本研究により新たな造血制御機構として、糖鎖を介する造血制御の存在を明らかにした。

骨髓微环境中的糖链，特别是天冬酰胺连接的糖链在造血干细胞的增殖和分化以及造血肿瘤的增殖和器官特异性中的意义尚不清楚。在本研究中，我们旨在阐明天冬酰胺连接的糖链在造血干细胞增殖和分化中的生物学意义。 III)阐明转基因小鼠中观察到的全血细胞减少症的分子机制，阐明细胞膜糖链在造血干细胞与基质细胞相互作用中的意义，阐明详细的分子机制，并旨在将其应用于造血干细胞移植作为肿瘤治疗和基因治疗。结果 1. GnT III 转基因小鼠造血功能障碍的分子机制分析对糖基转移酶 GnT III 转基因小鼠观察到的全血细胞减少症进行分析，该酶对于天冬酰胺连接的糖链的加工非常重要，揭示了骨髓细胞膜基质细胞表明它是造血干细胞增殖和分化所必需的。 2.鉴定损伤GnT III转基因小鼠基质细胞的分子。我们发现，VCAM-1 作为 GnT III 转基因小鼠骨髓基质细胞上的缺陷分子，与 VLA4 的结合受损。我们首次揭示了 GnT III 诱导的糖链影响整合素 VLA4/VCAM-1 的相互作用。这项研究揭示了糖链介导的造血控制作为一种新的造血控制机制的存在。