骨髄腫細胞の骨髄微小環境における接着・増殖機構の解析

骨髓瘤细胞在骨髓微环境中的粘附和增殖机制分析

基本信息

批准号：
07671203
负责人：
西浦哲雄
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671203/
关键词：
骨髄腫骨髄微小環境フィブロネクチンマンノース6リン酸 IGF-II

项目摘要

1.骨髄腫細胞におけるCIM6P/OGF II receptorの意義骨髄腫細胞株OPM-2とヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)との接着分子としてcation independent mannose 6 phosphate/insulin like growth factor II (CIM6P/IGF II) receptorを同定したが、他のヒトB細胞株における発現をRT-PCR法にて検討したところすべての細胞株に発現していた。さらにヒト骨髄ストローマ細胞と骨髄腫細胞株との接着におけるCIM6P/IGF II receptorの関与を検討したところOPM-2だけでなくヒト骨髄腫細胞株RPMI 8226においてもMannose 6 phosphateで有意に阻害されCIM6P/IGF II receptorを介する接着が広く骨髄腫細胞と骨髄ストローマ細胞との接着に関与していることを明らかにした。一方、骨髄ストローマ細胞のIGF II、 IGF II receptorも発現していることが明らかとなり、骨髄腫においてIGF II-CIM6P/IGF II receptorが増殖にも深く関与していることが明らかとなった。2.細胞外マトリックスの骨髄腫細胞増殖機構の解析細胞外マトリックスの1つであるフィブロネクチンにより増殖が促進されるヒト骨髄腫細胞株OPM-3を樹立しそのシグナル伝達機構を解析した。その結果VLA-4を介して増殖は促進され、チロシンキナーゼが働く。またfokal adhesion kinase (FAK)のキナーゼ活性は上昇し、さらにprotoncogeneの1つであるVav、Raf-1のリン酸化の増強を明らかにし、このシグナル伝達にRASの経路が関与することを明らかにした。

1. CIM6P/OGF II 受体在骨髓瘤细胞中的意义阳离子非依赖性甘露糖 6 磷酸/胰岛素样生长因子 II (CIM6P/IGF) 作为骨髓瘤细胞系 OPM-2 和人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 之间的粘附分子 II)受体已被识别，但当使用 RT-PCR 检查其在其他人类 B 细胞系中的表达时，发现它在所有细胞系中都有表达。此外，我们研究了CIM6P/IGF II受体在人骨髓基质细胞和骨髓瘤细胞系之间粘附中的作用，发现CIM6P/IGF II受体不仅在OPM-2中而且在OPM-2中均被磷酸甘露糖6显着抑制。人骨髓瘤细胞系 RPMI 8226。我们发现 IGF II 受体介导的粘附广泛参与骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞之间的粘附。另一方面，显示IGF II和IGF II受体也在骨髓基质细胞中表达，并且清楚IGF II-CIM6P/IGF II受体与骨髓瘤的增殖密切相关。 2.细胞外基质中骨髓瘤细胞增殖机制的分析我们建立了人骨髓瘤细胞系OPM-3，其增殖是由细胞外基质纤连蛋白促进的，并分析了其信号转导机制。结果，通过VLA-4促进增殖，并且激活酪氨酸激酶。此外，局灶性粘附激酶（FAK）的激酶活性增加，原癌基因之一的Vav和Raf-1的磷酸化增强，表明RAS途径参与了该信号转导。