細菌病原因子としての分子シャペロン-DnaK およびGroEL による病原細菌表層構造構築の分子機構-

分子伴侣作为细菌毒力因子-DnaK和GroEL构建病原菌表面结构的分子机制-

基本信息

批准号：
11153225
负责人：
山本友子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11153225/
关键词：
分子シャペロン DnaK GroEL 病原因子

项目摘要

(1)Listeria monocytogenes Dnak シャペロンの細胞表層構築機構における役割: L. Monocytogenes の分子シャペロンDnaK 変異株では、分子サイズ30kDa の細胞壁主要成分が欠失していた。この蛋白質のN末端アミノ酸配列ならびにそれに基づいた遺伝子のクローニングと決定された塩基配列から、この蛋白質はべん毛の主成分フラジェリンであることを明らかにした。さらに、フラジェリン遺伝子の発現を解析し、DnaKはフラジェリン遺伝子の転写を制御していることを明らかにした。又この変異株は、マクロファージによる貧食効率が顕著に低下していたが、DnaKはフラジェリンの発現を制御することにより貧食に関わっていると考えられる。(2) Helicobacter pylori の表層発現型GroEL の役割: H. Pylori のGroEL に対するモノクローナル抗体を作製し、これらを用いてGroEL が細菌表層に発現していることを明らかにした。さらにこの表層局在GroELが、胃上皮細胞の付着に関与するとともに、炎症性サイトカインIL8産生誘導を引き起こすこと、又、SPFマウスに胃上皮に炎症をひきおこすことを明らかにした。本研究結果は、表層局在GroELが本菌の病原因子のひとつである可能性が示唆するものである。

(1)单增李斯特菌Dnak伴侣在细胞表面组装机制中的作用：在单增李斯特菌分子伴侣DnaK突变体中，细胞壁的一个分子大小为30kDa的主要成分被删除。从该蛋白的N端氨基酸序列、基于该蛋白的基因克隆以及确定的核苷酸序列可知，该蛋白是鞭毛的主要成分鞭毛蛋白。此外，通过分析鞭毛蛋白基因的表达，他们发现DnaK控制着鞭毛蛋白基因的转录。此外，该突变株表现出巨噬细胞吞噬效率显着降低，认为DnaK通过控制鞭毛蛋白的表达参与吞噬作用。 (2)幽门螺杆菌表面表达的GroEL的作用：我们制备了针对幽门螺杆菌GroEL的单克隆抗体，并用它们证明GroEL在细菌表面表达。此外，我们发现这种表面定位的 GroEL 参与胃上皮细胞的粘附，诱导炎症细胞因子 IL8 的产生，并引起 SPF 小鼠胃上皮的炎症。这项研究的结果表明，表面定位的GroEL可能是该细菌的致病因素之一。