転写因子GATA-2の造血幹細胞と白血病細胞における発見と機能

造血干细胞和白血病细胞中转录因子GATA-2的发现及其功能

基本信息

  • 批准号:
    11140211
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.94万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

マウス,ヒトのGATA-2遺伝子構造を決定し,それらがアミノ酸をコードしない第一エクソンを2つ持つこと,遠位側の第一エクソン(IS)からの転写が血液系の細胞や発生途上の神経組織で特異的に起きていることを明らかにした。ISエクソンから上流7kbpまでの領域を緑色蛍光蛋白質(GFP)遺伝子に結合しマウス受精卵に導入してトランスジェニックマウス作成し,卵黄嚢,大動脈生殖隆起中腎(AGM)領域,胎仔肝臓の主な胎児期の造血組織にGFPの蛍光を認めた。胎仔肝臓のGFP陽性細胞は造血幹細胞のマーカーを発現し,コロニー形成能を持っていた。また,AGM領域でのGFP発現はflk-1,CD34,PCLP-1陽性の細胞で認められ,造血幹細胞と血管内皮細胞の共通の母細胞であるヘマンジオブラストでもGATA-2遺伝子が発現することが示された。GATA-2遺伝子領域を順次欠失させてその転写活性をトランスジェニックマウス法で検討すると,上流3.1kbpまでの領域に造血組織での転写に必要な活性が,2.4kbpまでの領域に胎児期の神経系での発現に必要な活性が認められた。そこで,マウスとヒトのGATA-2遺伝子の上流域についてその塩基配列を決定したところ,2つの第一エクソン上流にあるプロモーター領域の塩基配列が非常によく保存されているほか,種間で塩基配列の保存性の高い領域が存在した。それらはDNaseI高感受性領域とほぼ一致していることにより転写活性化領域の候補と考え,現在,トランスジェニックマウス法による検討を行っている。
我们确定了小鼠和人类的 GATA-2 基因的结构,发现它有两个不编码氨基酸的第一个外显子,并且来自远端第一个外显子 (IS) 的转录与血细胞和发育细胞相关。据透露,这种情况特别发生在神经组织中。将 IS 外显子上游 7 kbp 的区域与绿色荧光蛋白 (GFP) 基因连接并引入受精小鼠卵中,以在胎儿造血组织中观察到 GFP 荧光。胎儿肝脏中的GFP阳性细胞表达造血干细胞标志物并具有集落形成能力。此外,在 flk-1、CD34 和 PCLP-1 阳性细胞中观察到 AGM 区域有 GFP 表达,GATA-2 基因也在成血管细胞中表达,成血管细胞是造血干细胞和血管内皮细胞的常见母细胞。结果表明。当我们依次删除GATA-2基因区域并使用转基因小鼠方法检查其转录活性时,我们发现上游至3.1 kbp的区域包含造血组织转录所需的活性,而上游至2.4 kbp的区域包含观察了造血组织中转录所需的活性。因此,我们测定了小鼠和人类GATA-2基因上游区域的核苷酸序列,发现前两个外显子上游启动子区域的核苷酸序列非常保守,物种间的核苷酸序列有些地区具有高度的保护特性。由于这些区域几乎与 DNaseI 敏感区域重合,我们认为它们是转录激活区域的候选区域,目前正在使用转基因小鼠方法对其进行研究。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Minegishi,N.,Ohta,J.,et al: "The mouse GATA-2 gene Is expressed In the para-aortic splanchnopleura and aorta-gonads and mesnonepihros region"Blood. 93. 4196-4297 (1999)
Minegishi,N.、Ohta,J.等人:“小鼠 GATA-2 基因在主动脉旁内脏胸膜、主动脉性腺和中膜区域表达”血液。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Pan,X,Minegishi,et al: "Identification of human GATA-2 gene distal IS exon and its expression in hematopoietic stem cell fractions"Journal of Biochemistry. (in press).
Pan,X,Minegishi,et al:“人GATA-2基因远端IS外显子的鉴定及其在造血干细胞组分中的表达”生物化学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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峯岸 直子其他文献

転写因子GATA-2とCyclin/Cdk系との双方向性制御
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Satoh K;et. al.;Tada H.;Satoh K;Tada H;Harigae H;峯岸 直子
  • 通讯作者:
    峯岸 直子
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Satoh K;et. al.;Tada H.;Satoh K;Tada H;Harigae H;峯岸 直子;Minegishi N ed. al.;峯岸 直子;峯岸 直子;峯岸 直子
  • 通讯作者:
    峯岸 直子
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Satoh K;et. al.;Tada H.;Satoh K;Tada H;Harigae H;峯岸 直子;Minegishi N ed. al.;峯岸 直子;峯岸 直子
  • 通讯作者:
    峯岸 直子
The effects of secretin in postnatal cerebellar development
促胰液素对出生后小脑发育的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西島 維知子;Bahram Khosravi;峯岸 直子
  • 通讯作者:
    峯岸 直子

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    $ 2.94万
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    $ 2.94万
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    1999
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    $ 2.94万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

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    面上项目

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    $ 2.94万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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    10181223
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.94万
  • 项目类别:
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