転写因子GATA-2の造血幹細胞と白血病細胞における発現と機能
转录因子GATA-2在造血干细胞和白血病细胞中的表达及功能
基本信息
- 批准号:12217019
- 负责人:
- 金额:$ 3.33万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
マウス,ヒトのGATA-2遺伝子構造を決定し,それらがアミノ酸をコードしない第一エクソンを2つ持つこと,遠位側の第一エクソン(IS)からの転写が血液系の細胞や発生途上の神経組織で特異的に起きていることを明らかにした。ISエクソンから上流7kbpまでの領域を緑色蛍光蛋白質(GFP)遺伝子に結合しマウス受精卵に導入してトランスジェニックマウス作成したところ,このマウスでは,卵黄嚢,大動脈生殖隆起中腎(AGM)領域,胎仔肝臓の主な胎児期の造血組織にGFPの蛍光を認めた。このマウスの胎仔肝臓のGFP陽性細胞は造血幹細胞のマーカーを発現し,コロニー形成能を持っていた.また,AGM領域でGFPを発現する細胞の表面マーカー解析,血液細胞への分化能の検討により,GATA-2が造血幹細胞と血管内皮細胞の共通の母細胞であるヘマンジオブラストにおいて発現することを明らかにした.さらに,内在性のGATA-2の発現を緑色蛍光蛋白質の蛍光で再現するマウスと,血液系でのGATA-2発現を特異的に制御するISプロモーターの活性を再現するマウスを遺伝子相同組み換え法により作成し,これらマウスを使って造血幹細胞の移植実験等を行い,GATA-2が骨髄造血幹細胞で発現していることを明らかにした.GATA-2遺伝子領域の転写活性をトランスジェニックマウス法で検討し,上流3.1kbpまでの領域に造血組織での転写に必要な活性があることを,2.4kbpまでの領域に胎児期の神経系での発現に必要な活性があることを明らかにした.この領域の中には,DNaseI高感受性領域とほぼ一致して,種間で塩基配列の保存性の高い領域が存在し,これらが転写制御に重要なシス配列である可能性が示唆された.
确定了小鼠和人的GATA-2基因结构,并揭示它们有两个不编码氨基酸的第一个外显子,并且远端第一外显子(IS)的转录特别发生在血细胞中并发育神经组织。当从IS外显子上游的区域与绿色荧光蛋白(GFP)基因结合并引入受精小鼠时,小鼠是通过创建转基因小鼠和蛋黄囊,主动脉味mesdonymia(AGM)区域(AGM)区域以及主要的胎儿胎儿血瘤组织和胎儿胎儿胎儿胎儿组织的主要症状。该小鼠的胎儿肝脏中的GFP阳性细胞表达了造血干细胞的标志物,并且具有菌落形成潜力。此外,通过分析在AGM区域表达GFP的细胞的表面标记并检查分化对血细胞的分化潜力,可以发现GATA-2在HemangeColast中表达,这是造血干细胞和血管内皮细胞之间的常见母细胞。此外,通过绿色荧光蛋白和小鼠的荧光再现了重现IS启动子活性的小鼠,该荧光的荧光是通过基因同源重组产生的,该启动子在血液系统中特别调节了血液系统中的GATA-2表达。使用这些小鼠,我们对造血干细胞进行了实验,以揭示GATA-2在髓样造血干细胞中表达。我们使用转基因小鼠方法研究了GATA-2基因区域的转录活性,并揭示了高达3.1 kbp的上游区域具有造血组织中转录所需的活性,并且高达2.4 kbp的上游区域在胎儿神经系统中表达了2.4 kbp所需的活性。在这些区域中,有一些区域对物种之间的碱基序列的保守性很高,几乎与高度敏感的DNAsei区域一致,这表明这些可能是对转录调控很重要的顺式序列。
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Pan,X,Minegishi,N. et al: "Identification of human GATA-2 gene distal IS exon and its expression in hematopoietic stem cell fractions"Journal of Biochemistry. 127・1. 105-112 (2000)
Pan, X, Minegishi, N.等人:“人GATA-2基因远端IS外显子的鉴定及其在造血干细胞组分中的表达”《生物化学杂志》127·1(2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
峯岸直子,山本雅之: "転写因子と血管新生 渋谷正史 編 血管研究の最前線に迫る"羊土社. 27-37 (2000)
Naoko Minegishi,Masayuki Yamamoto:“转录因子和血管生成,由涩谷正志编辑,接近血管研究的前沿”Yodosha 27-37(2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
峯岸直子: "造血幹細胞の転写調節研究3)GATAファミリー"血液フロンティア. 10・1. 59-67 (2000)
峰岸直子:“造血干细胞的转录调控研究3)GATA家族”Blood Frontier 10・1(2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Matsumura I.,Kawasaki A.,Minegishi N.: "Biologic significance GATA-1 activities in Ras-mediated megakaryocytic differentiation hematopoietic cell lines."Blood. 96・7. 2440-2445 (2000)
Matsumura I.、Kawasaki A.、Minegishi N.:“Ras 介导的巨核细胞分化造血细胞系中的生物学意义” 2440-2445。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
峯岸直子,山本雅之: "赤血球産生と転写因子,Annual Review血液 2000"中外医学社. 47-57 (2000)
Naoko Minegishi、Masayuki Yamamoto:“红细胞生成和转录因子,2000 年血液年度回顾”Chugai Igakusha 47-57 (2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
峯岸 直子其他文献
転写因子GATA-2とCyclin/Cdk系との双方向性制御
转录因子GATA-2和Cyclin/Cdk系统的双向调控
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Satoh K;et. al.;Tada H.;Satoh K;Tada H;Harigae H;峯岸 直子 - 通讯作者:
峯岸 直子
個々の細胞レベルの遺伝子発現解析によって解明された転写制御と細胞周期制御の造血前駆細胞におけるクロストーク
通过个体细胞水平的基因表达分析阐明造血祖细胞转录调控和细胞周期调控之间的串扰
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Satoh K;et. al.;Tada H.;Satoh K;Tada H;Harigae H;峯岸 直子;Minegishi N ed. al.;峯岸 直子;峯岸 直子;峯岸 直子 - 通讯作者:
峯岸 直子
サイクリン/Cdk依存性リン酸化を介したGATA2の細胞周期特異的発現と血液細胞生存の制御
通过细胞周期蛋白/Cdk 依赖性磷酸化控制 GATA2 的细胞周期特异性表达和血细胞存活
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Satoh K;et. al.;Tada H.;Satoh K;Tada H;Harigae H;峯岸 直子;Minegishi N ed. al.;峯岸 直子;峯岸 直子 - 通讯作者:
峯岸 直子
The effects of secretin in postnatal cerebellar development
促胰液素对出生后小脑发育的影响
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西島 維知子;Bahram Khosravi;峯岸 直子 - 通讯作者:
峯岸 直子
峯岸 直子的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('峯岸 直子', 18)}}的其他基金
核内構造物への移動により制御される転写活性と蛋白質分解の共役的進行の可視化
转录活性和由进入核结构控制的蛋白质降解的耦合进程的可视化
- 批准号:
17049004 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 3.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
小児悪性腫瘍の発症機構と転写因子による細胞の分化制御
儿童恶性肿瘤的发生机制及转录因子对细胞分化的调控
- 批准号:
13670783 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 3.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
転写因子GATA-2のヘマンジオブラストでの発現と機能
转录因子GATA-2在成血管细胞中的表达及功能
- 批准号:
11162204 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 3.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
転写因子GATA-2の造血幹細胞と白血病細胞における発見と機能
造血干细胞和白血病细胞中转录因子GATA-2的发现及其功能
- 批准号:
11140211 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 3.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
相似国自然基金
基于NF-κB通路与GATA-2去泛素化调控间crosstalk探究红景天苷对单核-内皮细胞粘附的影响机制
- 批准号:81803763
- 批准年份:2018
- 资助金额:21.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
可调控模式GATA-1和GATA-2基因沉默hES/hiPS细胞系的建立及其向初期造血诱导分化的分子调控机制研究
- 批准号:81370597
- 批准年份:2013
- 资助金额:70.0 万元
- 项目类别:面上项目
利用小鼠模型研究 GATA-2 L359V 突变对造血调控的影响
- 批准号:81170464
- 批准年份:2011
- 资助金额:60.0 万元
- 项目类别:面上项目
人类白血病异种移植小鼠模型的建立及在GATA-2 L359V点突变致慢粒急变机制研究中的应用
- 批准号:81170490
- 批准年份:2011
- 资助金额:70.0 万元
- 项目类别:面上项目
GATA2与Smad4相互作用抑制TGFβ信号通路的分子机制及在造血细胞增殖分化中的生物学意义研究
- 批准号:81070392
- 批准年份:2010
- 资助金额:34.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
GATA-2 MEDIATED REGULATION OF NORMAL AND LEUKEMIC STEM/PROGENITOR CELL FUNCTION
GATA-2 介导的正常和白血病干细胞/祖细胞功能的调节
- 批准号:
8360044 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 3.33万 - 项目类别:
Evi1遺伝子群による細胞接着を介した白血病幹細胞維持機構の解明
阐明Evi1基因组细胞粘附介导的白血病干细胞维持机制
- 批准号:
20012043 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 3.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ATLにおけるケモカイン受容体CCR4高頻度発現と発がん機構との関係の解明
阐明ATL趋化因子受体CCR4高表达与致癌机制的关系
- 批准号:
18012047 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 3.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
EVI1遺伝子群によるGATA2転写制御と白血病発症機構の解析
EVI1基因组GATA2转录调控及白血病发病机制分析
- 批准号:
17014074 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 3.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Pathobiology of glycans involved in cancer invasion and metastasis
参与癌症侵袭和转移的聚糖的病理学
- 批准号:
17015051 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 3.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas