Analysis of V(D)J recombination by RAGs expressed in mature B cells.

成熟 B 细胞中表达的 RAG 进行的 V(D)J 重组分析。

• 批准号: 10833003
• 负责人: OHMORI Hitoshi
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: OKAYAMA UNIVERSITY
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10833003/
• 关键词: germinal center; mature B cells; RAG genes; IL-7 receptor; transgenic mice; V(D)J recombination

V(D)J combination of Ig genes established in premature B cells has been thought to be conserved throughout differentiation at mature stages. However, germinal center (GC) B cells have been shown to reexpress RAG-1 and RAG-2 proteins in immunized mice. Here, we present several lines of evidence indicating that RAG proteins thus induced are functional as the V(D)J recombinase. DNA excision product reflecting Vλ1-to -Jλ1 rearrangement was generated in parallel with the expression of RAG genes in mature mouse B cells that were activated in vitro with LPS and IL-4. Similar λ chain gene rearrangement was observed in the draining lymph node of immunized mice. Further, B cells that underwent λ gene rearrangement were shown by in situ PCR to be localized within GCs. Thus, secondary rearrangement of Ig genes (receptor editing) can occur in mature B cells.

V（d）J的Ig基因在早产B细胞中建立的Ig基因的组合被认为在成熟阶段的整个分化过程中构成。然而，已证明生发中心（GC）B细胞在免疫抑制剂中重新表达RAG-1和RAG-2蛋白。在这里，我们提出了几条证据，表明因此诱导的抹布蛋白作为V（d）J重组酶的功能。反映Vλ1-TO-Jλ1重排的DNA惊喜产物与成熟小鼠B细胞中的抹布基因的表达并联，这些小鼠B细胞在体外用LPS和IL-4激活。在免疫小鼠的排水淋巴结中观察到了相似的λ链基因重排。此外，通过原位PCR显示了接受λ基因重排的B细胞位于GC中。在成熟的B细胞中，Ig基因（受体编辑）的继发重排可能发生。

项目成果

Masaki Hikida: "Rearrangement of λ light chain genes in mature B cells in vitro and in vivo. Function of reexpressed recombination-activating gene (RAG) products"Journal of Experimental Medicine. 187. 795-799 (1998)

Masaki Hikida：“成熟 B 细胞中 λ 轻链基因的体外和体内重排。重新表达的重组激活基因 (RAG) 产物的功能”实验医学杂志 187. 795-799 (1998)。

大森 斉: "肺中心におけるRAG遺伝子発現とその生理的意義"Immunology Frontier. 9巻2号. 15-21 (1999)

Hitoshi Omori：“肺中枢的 RAG 基因表达及其生理意义”《免疫学前沿》，第 9 卷，第 2. 15-21 期（1999 年）。

Hitoshi Ohmori: "Expression and function of recombination activating genes in mature B cells." Critical Reviews in Immunology. 18・3. 221-235 (1998)

Hitoshi Ohmori：“成熟 B 细胞中重组激活基因的表达和功能。”免疫学评论 18・3（1998）。

疋田正喜: "成熟B細胞における免疫グロブリン遺伝子再構成" Annual Review免疫. 14-20 (1999)

Masaki Hikita：“成熟 B 细胞中的免疫球蛋白基因重排”年度免疫学评论 14-20 (1999)。

大森 斉: "肺中心B細胞におけるレセプターeditingとその意義"Molecular Medicine. 36巻8号. 20-28 (1999)

Hitoshi Omori：“受体编辑及其在肺中央 B 细胞中的意义”《分子医学》，第 36 卷，第 8 期。20-28（1999 年）