発生における非対称分裂の解析

发展不对称分工分析

• 批准号: 10171244
• 负责人: 松崎 文雄
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10171244/
• 关键词: 非対称分裂; 神経幹細胞; prospero; miranda; 神経発生; 細胞極性; 上皮細胞

発生過程で細胞の多様性を作り出すための基本的なプロセスは非対称な細胞分裂である。その典型のひとつは神経幹細胞の分裂であり、非対称分裂に伴って転写因子prosperoが神経幹細胞の姉妹細胞に不等分配される。このProsperoの不等分配には、Prospero結合タンパクMirandaが必要とされる。本研究では、第1にMirandaの機能を追求することによって、神経幹細胞の非対称分裂に伴って分配される様々な因子の相互関係を明らかにすること、第2に、神経幹細胞の非対称分裂を制御する細胞極性の分子的実体を明らかにするを目的とした。神経幹細胞では、Prosperoタンパク質だけでなく、RNA結合蛋白質Staufenに結合したProspero mRNAも、その分裂に際して姉妹細胞に不等分配される。我々は、prospero mRNA/Staufen複合体の不等分配にも、Miranda活性が必要とされることを示した。Miranda、Prospero、及び、Staufenは神経発生が開始される前から、胚を構成する上皮細胞で等しく発現する。上皮細胞層におけるこれらの因子の局在を検討した結果、細胞分裂中の上皮細胞においても、Miranda複合体がbasal側の細胞表層に局在することを明らかにした。このことから、神経幹細胞の分裂において、細胞内物質が非対称に分布するためのメカニズム、すなわち細胞極性は、上皮細胞の持つapical-basal極性と共通することが示唆された。

在发育过程中创造细胞多样性的一个基本过程是不对称细胞分裂。一个典型的例子是神经干细胞的分裂，由于分裂不对称，转录因子prospero在神经干细胞的姐妹细胞中分布不均。 Prospero 的这种不均匀分布需要 Prospero 结合蛋白 Miranda。在本研究中，我们首先研究了Miranda的功能，以阐明神经干细胞不对称分裂过程中分布的各种因素的相互关系，其次，我们旨在控制神经干细胞的不对称分裂。阐明细胞极性的分子实质。在神经干细胞中，在细胞分裂过程中，不仅是 Prospero 蛋白，而且与 RNA 结合蛋白 Staufen 结合的 Prospero mRNA 也不均匀地分布到姐妹细胞中。我们表明，Miranda 活性对于 prospero mRNA/Staufen 复合物的不等分配也是必需的。即使在神经发生开始之前，米兰达、普洛斯彼罗和施陶芬在构成胚胎的上皮细胞中也同样表达。通过检查这些因子在上皮细胞层中的定位，我们发现即使在分裂的上皮细胞中，米兰达复合体也位于基底细胞表面。这表明神经干细胞分裂过程中细胞内物质不对称分布的机制，即细胞极性，与上皮细胞的顶底极性相似。

项目成果

Nakagoshi,H.et al.: "A movel homeobox gene meoliates the Dpp signal to establish functional specificity with in target alls" Genes and Development. 12. 2724-2734 (1998)

Nakagoshi,H.et al.：“Movel 同源盒基因分解 Dpp 信号，以在所有靶标中建立功能特异性”基因与发育。

Torii,M.et al.: "Transcription factors Mash-1 and Prox-1 delineate early steps in difleventiation of neural stem cells in the developing centval nervous system" Development. 126. 443-456 (1999)

Torii,M.等人：“转录因子 Mash-1 和 Prox-1 描绘了发育中的中枢神经系统中神经干细胞分化的早期步骤”。

松崎 文雄: "実験医学増刊 転写因子研究1999 3-2神経幹細胞の非対称分裂による細胞運命の決定" 羊土社, 241 (1999)

松崎文雄：“实验医学特刊转录因子研究1999 3-2通过神经干细胞的不对称分裂确定细胞命运”Yodosha，241（1999）

Matsuzaki,F.et al.: "Miranda localizes Staufen and Prosplro asymmetrically in mitotic neuroblasts and epithelial Cells in early Drosophila embryogenesis" Develocment. 125. 4089-4098 (1998)

Matsuzaki,F.et al.：“Miranda 在早期果蝇胚胎发生的有丝分裂神经母细胞和上皮细胞中不对称地定位 Staufen 和 Prosplro”。