発生における非対称分裂の解析

发展不对称分工分析

• 批准号: 11152202
• 负责人: 松崎 文雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11152202/
• 关键词: 非対称分裂; 神経幹細胞; prospero; miranda; 神経発生; 細胞極性; 上皮細胞

発生過程で細胞の多様性を作り出すための基本的なプロセスは非対称な細胞分裂である。その典型のひとつは神経幹細胞の分裂であり、非対称分裂に伴って転写因子prosperoとmirandaが神経幹細胞の姉妹細胞に不等分配される。本研究では、このmirandaの不等分配を手がかりに、神経幹細胞の細胞分裂に伴う分化因子の非対称分配が神経の運命決定に果たす役割、その非対称分裂を制御する細胞極性の分子的実体を明らかにすることを目的とする。そのために、神経幹細胞の細胞分裂に伴うMirandaの明確な非対称分布を指標として、神経幹細胞の分裂の非対性に異常を来す突然変異の検索を行った。まず、ショウジョウバエのゲノムのおよそ70%をカバーする約300系統の染色体欠失のセット抗Miranda抗体によって染色し、その欠失に含まれる遺伝子が、Mirandaの局在に必要とされるかどうかを検討した。全欠失系統の1割程度の系統でmirandaの局在異常が検出された。その表現型はおおよそ次の3通りに分類される。(1)極性の方向異常、(2)不完全不等分配(3)完全に対称分配。この中で、symmetric cell division(scd)変異と名づけたこの突然変異では、Mirandaが等分配されるだけではなく、野生型ではMiranda同様不等分配されるNumbタンパクも等分配されてしまう。則ち、この遺伝子産物の機能は、運命決定因子の局在の上位に位置する。現在、この原因遺伝子を同定することに成功し、その機能の解析を詳細に進めた。

在发育过程中创造细胞多样性的一个基本过程是不对称细胞分裂。一个典型的例子是神经干细胞的分裂，其中转录因子prospero和miranda由于不对称分裂而不均等地分布到神经干细胞的姐妹细胞中。在本研究中，我们将以米兰达的这种不均匀分布为线索，阐明与神经干细胞分裂相关的分化因子的不对称分布在决定神经命运中所起的作用，以及控制这种不对称分裂的细胞极性的分子实体目的是。为此，我们以伴随神经干细胞分裂的米兰达的明显不对称分布为指标，寻找导致神经干细胞分裂不对称异常的突变。首先，用抗米兰达抗体对约 300 个菌株的一组染色体缺失（覆盖约 70% 的果蝇基因组）进行染色，并检查缺失中包含的基因是否是米兰达定位所必需的。在所有缺失系中约 10% 检测到 miranda 定位异常。表型大致分为以下三种类型。 (1)极性异常，(2)不完全不等分布，(3)完全对称分布。其中，我们将这种突变称为对称细胞分裂（scd）突变，它不仅均匀分布Miranda，而且分布Numb蛋白，与野生型中的Miranda一样不均匀分布。换句话说，这个基因产物的功能位于命运决定因子的定位之上。我们现在已经成功地鉴定了致病基因，并对其功能进行了详细分析。

项目成果

松崎文雄: "実験医学17巻,No.3,増刊:神経形成と神経機能にかかわる転写因子"羊土社. 344-350 (1999)

Fumio Matsuzaki：“实验医学第 17 卷第 3 期，特别版：参与神经发生和神经功能的转录因子”Yodosha 344-350 (1999)。

松崎文雄: "実験医学17巻,No.16,増刊:神経形成と神経機能にかかわる転写因子"羊土社. 2066-2073 (1999)

Fumio Matsuzaki：“实验医学第 17 卷第 16 期，特别版：参与神经发生和神经功能的转录因子”Yodosha 2066-2073 (1999)。