新生児遷延性肺高血圧症に対する一酸化窒素吸入療法のミトコンドリア機能への影響

一氧化氮吸入治疗对新生儿持续性肺动脉高压线粒体功能的影响

基本信息

批准号：
08671319
负责人：
小林正紀
金额：
--
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

目的:新生児遷延性肺高血圧症(PPHN)に対し、肺血管平滑筋の弛緩を目的として一酸化窒素(NO)ガスの投与が試みられ効果を上げている。一方、NOの代謝産物、Peroxynitrite (ONOO)によるin vitroでのミトコンドリア電子伝達系への阻害の報告ある。PPHNでは過剰の酸素投与によりO_2とNOが反応しONOOができやすい状態となる。そこで本研究は新生仔豚に肺高血圧モデルを作成し、NOガスを経気道的に投与し肺、骨格筋のミトコンドリア電子伝達系の機能を測定し、最適のNO投与法を検討した。方法:PPHN新生仔豚を作成、NOガス濃度を10〜60ppm内で10分から40分間投与した後、エーテル麻酔で屠殺後、肺、骨格筋を取り出しミトコンドリア電子伝達系酵素であるcomplex I、II、III、IV、citrate synthase活性(CS)とを測定した。結果:control群7例とNO群6例のcomplex I+III、II+III、IV、CSの値は、肺、骨格筋ともMann-Whitney検定で両群間に有意差はなかった。考案:この実験結果からは、NO吸入療法によるミトコンドリア電子伝達系活性への影響は認めなかった。しかし臨床ではNOを24時間から10日以上使用することがあり長期にわたるNO吸入の影響まで今回の結果からは否定できない。NOは血管内でHbと速やかに結合し不活化されるため比較的安全と考えられるが、高濃度酸素との併用でNO_2やONOOの産生が高まり組織障害ひいてはミトコンドリア膜障害の可能性もあるため、今後さらに慎重な検討を要する。

目的：已尝试使用一氧化氮 (NO) 气体放松肺血管平滑肌，并证明对新生儿持续性肺动脉高压 (PPHN) 有效。另一方面，有报道称过氧亚硝酸盐（ONOO）（NO 的代谢物）可在体外抑制线粒体电子传递链。在PPHN中，过量供氧会引起O_2和NO之间的反应，很容易形成ONOO。因此，在本研究中，我们建立了新生仔猪肺动脉高压模型，通过气道给予NO气体，测量肺和骨骼肌中线粒体电子传递链的功能，并研究最佳的NO给药方法。方法：制作PPHN新生仔猪，给予浓度10～60ppm的NO气体10分钟～40分钟，取出肺和骨骼肌，取出线粒体电子传递系统酶复合物I、II、III、IV ，测量柠檬酸合酶活性（CS）。结果：通过Mann-Whitney试验测定肺和骨骼肌中7例对照组患者和6例NO组患者的复合物I+III、II+III、IV和CS值，并且两组之间没有显着差异。想法：根据本实验的结果，没有观察到NO吸入疗法对线粒体电子传递链活性的影响。然而，在临床实践中，NO有时使用24小时至10天或更长时间，从目前的结果不能否认长期吸入NO的影响。 NO被认为是相对安全的，因为它很快与血管中的Hb结合并失活，但当与高浓度氧气结合时，NO_2和ONOO的产生增加，可能导致组织损伤甚至线粒体膜损伤，需要更多。今后慎重考虑。