解熱鎮痛薬とミトコンドリア内膜障害の生化学的解析

解热镇痛药与线粒体内膜损伤的生化分析

基本信息

批准号：
63570451
负责人：
小林正紀
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570451/
关键词：
ミトコンドリア電子伝達系ライ症候群

项目摘要

1.ラット骨格筋よりミトコンドリアを分離しピルビン酸脱水素酵素機能、TCA回路機能、電子伝達系酵素活性測定および免疫生化学的手法によるサブユニット(複合体I,III,IV,V)の検出の実験系を確立した。2.本実験系へミトコンドリア毒として作用するロテノン、アンチマイシン、DCCD(ジシクロヘキシルカルボジイミド)、KCNを加え電子伝達系の機能を測定したところKCNを除き、機能は対照の10%以下へ低下した。KCNの場合、機能は約10〜30%に低下した。以上より本実験系がミトコンドリア毒として働く可能性のある他の物質(バルプロ酸、アスピリンなどの薬物、プロピオン酸、イソ吉草酸などの有機酸)のミトコンドリア電子伝達系(内膜に存在)への影響をみるのに適していることが証明された。3.本実験系へバルプロ酸を加え、電子伝達系機能を測定したが対照とほとんど変わりなかった。そのためミトコンドリアを通過しやすい形のバルプロ酸のアシルカルニチンで加えたところ30〜80%の機能低下を認めた。同様にプロピオン酸、イソ吉草酸のアシルカルニチンを加えたところ30〜70%の機能低下を認めたためライ様症候群を引き起こす可能性も示唆された。アスピリン、ジクロフェナクナトリウムの影響は、現在検討中である。4.今後は線維芽細胞を利用して、そのミトコンドリアを分離しバルプロ酸、アスピリンなどの影響を調べライ症候群の発症機構ならびにそれら薬を投与する時の安全性について検討していきたい。

1。从大鼠骨骼肌分开的线粒体，以检测菌酸氢酶功能，TCA回路功能，电子传播的酶活性测量和免疫固醇化学方法（Complect I，III，IV，IV）。 2。Rotenon，抗-mini -sin，DCCD（DCCD）和KCN，它们充当该实验系统的线粒体毒物，并测量了电子传输系统的功能，除KCN外，该功能降低至10％或10％或10％或较少的。在KCN的情况下，该功能降低到约10％至30％。从上面，该实验系统可以用作线粒体毒物（如有机酸，阿司匹林，有机酸，例如丙酸和异氧酸酯），以使线粒体电子传播（已被证明存在于子宫内膜中）。看到影响。 3。我在这个实验系统中添加了valpro酸并测量了电子传输函数，但几乎与对比度相同。结果，当添加丙戊酸的甘醇肉碱时，功能性降低降低了30％至80％，这很容易通过线粒体。同样，偶然酸的丙酸和庇护氮氨酸的添加表明，该功能的30-70％的降低可能导致RYO综合征。目前正在考虑阿司匹林和双氯芬酸钠的影响。 4。将来，我想使用纤维细胞检查线粒体的影响以及巴普拉斯酸，阿司匹林等的作用，并检查黑性病综合征的安全机制和给药这些药物的安全性。