The effect of Arginine/Citrulline administration on detrusor underactivity

精氨酸/瓜氨酸给药对逼尿肌活动不足的影响

基本信息

批准号：
21K09417
负责人：
三井貴彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

LUTS患者におけるメタボロミクス解析では、血液中アミノ酸プロファイルの異常及びミトコンドリア機能とLUTSとの関連性が示唆された（Mitsui, J Urol, 2018, Mitsui, Int Urol Nephrol, 2019）。また、一酸化窒素(NO)の合成酵素の器質であるシトルリン(Cit)とアルギニン(Arg)は、血管拡張作用を有し抗動脈硬化作用や細胞老化を防止する作用を有するなど、生活習慣病を改善する効果があることが報告されている。これらの結果を踏まえて、本研究では下部尿路への血流障害を生じる総腸骨動脈の損傷(AI)と高コレステロール食によって作成された動脈硬化による排尿筋低活動モデルを用いて、Cit/Argの投与により①排尿筋低活動の予防効果および治療効果があるのか、②排尿筋低活動に対するCit/Argの作用機序はどうなっているか、について明らかにすることを目的としている。膀胱虚血モデルを作成後、L-NAMEを投与開始と同時にCit/Arg またはvehicleを8週間投与し、膀胱内圧測定、膀胱等尺張力実験による機能評価、およびRT-PCR、免疫染色、Western blotによる膀胱上皮の各種伸展刺激受容体の発現ミトコンドリア機能などについて、Control群も含めてCit/Argの「予防効果」について比較検討している。また、膀胱虚血モデルを作成後8週間L-NAMEを投与した排尿筋低活動モデルに、Cit/Arg またはvehicleを8週間投与したのちに実験１と同様の検討を行い、Cit/Argの「治療効果」について比較検討している。現在、本学の動物施設の改修もあり、モデル動物の作成が困難であるが、本年度中には結果をまとめる予定である。

LUTS 患者的代谢组学分析表明异常血液氨基酸谱与线粒体功能和 LUTS 之间存在关系（Mitsui, J Urol, 2018；Mitsui, Int Urol Nephrol, 2019）。此外，一氧化氮（NO）合成酶的成分瓜氨酸（Cit）和精氨酸（Arg）具有血管舒张作用、抗动脉硬化作用、抗细胞衰老作用，据报道可有效改善。基于这些结果，在本研究中，我们使用了由髂总动脉损伤（AI）造成的动脉硬化引起的逼尿肌活动不足模型，该损伤导致下尿路血流受损，以及高胆固醇饮食。本研究旨在阐明 Cit/Arg 的给药是否具有 1) 对逼尿肌活动不足的预防和治疗作用，以及 2) Cit/Arg 对逼尿肌活动不足的作用机制是什么。创建膀胱缺血模型后，在开始 L-NAME 的同时给予 Cit/Arg 或媒介物 8 周，并使用膀胱测压、膀胱等长张力实验、RT-PCR、免疫染色和蛋白质印迹进行功能评估Cit/Arg 的“预防作用”正在从膀胱上皮中各种拉伸刺激受体的表达、线粒体功能等方面进行比较和检查，包括对照组。此外，我们在对逼尿肌活动减退模型施用Cit/Arg或媒介物8周后进行了与实验1相同的研究，其中在创建膀胱缺血模型后施用L-NAME 8周。关于治疗效果。目前，我们大学的动物设施正在改造，模型动物的制作难度较大，但我们计划在今年年底前完成成果的汇总。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Current topics in overactive bladder

膀胱过度活动症的当前主题

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
扇田久和;佐藤朗;Mitsui T
通讯作者：
Mitsui T

特許第7031104号

专利号7031104

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Therapeutic potential of cell-type selective optogenetics for a mouse model with urinary frequency.

细胞类型选择性光遗传学对尿频小鼠模型的治疗潜力。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimura H;Mitsui T;et al.
通讯作者：
et al.

Importance of the ACC-PAG pathway in the micturition reflex

ACC-PAG 通路在排尿反射中的重要性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mochizuki T;Mitsui T;et al.
通讯作者：
et al.

Cross-sectional internet survey exploring symptomatic urinary tract infection by type of urinary catheter in persons with spinal cord lesion in Japan

日本脊髓损伤患者按导尿管类型探索症状性尿路感染的横断面互联网调查

DOI：
10.1038/s41394-023-00559-5
发表时间：
2023
期刊：
Spinal Cord Series and Cases
影响因子：
1.2
作者：
109.Sekido N;Matsuoka M;Takahashi R;Sengoku A;Nomi M;Matsuyama F;Murata T;Kitta T;Mitsui T
通讯作者：
Mitsui T