高血圧に伴う排尿筋低活動の発症機序解明と新規治療戦略創出に向けた基盤研究

旨在阐明与高血压相关的逼尿肌活动减退的发病机制并制定新的治疗策略的基础研究

基本信息

批准号：
22K09450
负责人：
清水翔吾
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09450/
关键词：
排尿筋低活動高血圧膀胱機能

项目摘要

排尿筋低活動は排尿筋収縮力低下や収縮持続が減少により効率よく尿を排出できない膀胱機能障害である。しかし、その成因は十分に明らかになっておらず、有効な治療法は限定的である。我々はこれまで、加齢に伴う重度高血圧が排尿筋低活動様の膀胱機能障害発症に関与することを動物実験にて報告した。自然発症高血圧ラット (SHR) では正常血圧ラット (WKY) に比して、54週齢を超えてから、排尿間隔延長、残尿量増加、排尿効率の低下といった排尿筋低活動様の膀胱機能障害に加え、高血圧、多飲多尿がみられた。これら変化は72週齢時では、より顕著にみられた。さらに、今回降圧薬として実臨床で用いられているアンジオテンシンⅡタイプ1受容体拮抗薬 (ARB) ロサルタンを同SHRに投与した。その結果、降圧作用を示さない用量のARBロサルタン投与においても排尿筋低活動様の膀胱機能障害 (残尿増加および排尿間隔延長) を抑制するという実験結果が得られた。臨床で広く使用されている降圧薬ARBにて、高血圧治療のみならず排尿筋低活動を一部緩和することが考えられた。しかし、老齢 (54 週齢) SHRは飼育に時間を要すること、薬物投与期間が長くなることがSHR を排尿筋低活動モデル動物として使用する際の難点である。脳卒中易発症高血圧ラット (SHR-SP) は祖先系統のSHR に比較して、約40-50 mmHg 高い血圧まで達する重度高血圧モデルである。SHR-SPにてSHRよりも早期に排尿筋低活動様の膀胱機能障害が発症するかどうか、明らかにすることを目的とした。その結果、SHR-SPでは少なくとも24週齢時を超えると多飲多尿がみられ、膀胱機能障害を呈している可能性が示唆された。

逼尿肌的低活性是膀胱功能障碍，其中由于收缩强度降低和收缩减少，无法有效排出尿液。但是，原因尚不完全清楚，有效治疗受到限制。我们先前在动物研究中报道说，与年龄相关的严重高血压与裂痕功能障碍的发展有关。与正常的大鼠（WKY）相比，自发性高血压大鼠（SHR），除了由于碎屑的低活性而引起的膀胱功能障碍，例如尿路时间长，残留尿液量增加，尿液效率降低，尿液效率降低，在54周内观察到高血压和多尿症。这些变化在72周龄时更为明显。此外，氯沙坦，血管紧张素II型1型受体拮抗剂（ARB）目前被用作临床实践中的抗高血压剂，用于同一SHR。结果，实验结果表明，在不抑制膀胱功能障碍（增加残留尿液和延长的尿尿间隔）的剂量下，ARB Losartan在剂量的剂量中施用。广泛用于临床实践中的降压药ARB不仅旨在减轻高血压治疗，还可以减轻批评家的某些低触发性。但是，老年（54周龄）SHR的寿命需要更长的药物给药，并且将SHR作为模型动物的损害的缺点。易触及的高血压大鼠（SHR-SP）是一种严重的高血压模型，与祖先谱系中的SHR相比，血压高约40-50 mmHg。目的是阐明SHR-SP在类似于SHR的类似逆变器的低触发性中是否患有膀胱功能障碍。结果表明，SHR-SP可能至少显示24周龄的Polydip和Polyuria，这表明可能存在膀胱功能障碍。