高血圧に伴う排尿筋低活動の発症機序解明と新規治療戦略創出に向けた基盤研究

旨在阐明与高血压相关的逼尿肌活动减退的发病机制并制定新的治疗策略的基础研究

基本信息

批准号：
22K09450
负责人：
清水翔吾
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09450/
关键词：
排尿筋低活動高血圧膀胱機能

项目摘要

排尿筋低活動は排尿筋収縮力低下や収縮持続が減少により効率よく尿を排出できない膀胱機能障害である。しかし、その成因は十分に明らかになっておらず、有効な治療法は限定的である。我々はこれまで、加齢に伴う重度高血圧が排尿筋低活動様の膀胱機能障害発症に関与することを動物実験にて報告した。自然発症高血圧ラット (SHR) では正常血圧ラット (WKY) に比して、54週齢を超えてから、排尿間隔延長、残尿量増加、排尿効率の低下といった排尿筋低活動様の膀胱機能障害に加え、高血圧、多飲多尿がみられた。これら変化は72週齢時では、より顕著にみられた。さらに、今回降圧薬として実臨床で用いられているアンジオテンシンⅡタイプ1受容体拮抗薬 (ARB) ロサルタンを同SHRに投与した。その結果、降圧作用を示さない用量のARBロサルタン投与においても排尿筋低活動様の膀胱機能障害 (残尿増加および排尿間隔延長) を抑制するという実験結果が得られた。臨床で広く使用されている降圧薬ARBにて、高血圧治療のみならず排尿筋低活動を一部緩和することが考えられた。しかし、老齢 (54 週齢) SHRは飼育に時間を要すること、薬物投与期間が長くなることがSHR を排尿筋低活動モデル動物として使用する際の難点である。脳卒中易発症高血圧ラット (SHR-SP) は祖先系統のSHR に比較して、約40-50 mmHg 高い血圧まで達する重度高血圧モデルである。SHR-SPにてSHRよりも早期に排尿筋低活動様の膀胱機能障害が発症するかどうか、明らかにすることを目的とした。その結果、SHR-SPでは少なくとも24週齢時を超えると多飲多尿がみられ、膀胱機能障害を呈している可能性が示唆された。

尿液肌肉低活动是一种膀胱功能障碍，由于尿液承包商的减少和收缩持续时间的减少，无法有效排泄尿液。但是，原因还不够清楚，有效的治疗是有限的。我们在动物实验中报道说，与衰老相关的严重高血压与尿肌膀胱功能障碍的发展有关。与天然高血压大鼠（SHR）中正常血压大鼠（WKY）相比，尿液肌肉低活动的膀胱功能障碍，例如排尿的扩展，残留尿液增加和排尿效率降低（WKY）。这些变化在72周时更加明显。此外，将Angio Tensin II型1型受体拮抗剂（ARB）Rosartan（ARB）用于这次实际临床实践中，用于SHR。结果，在ARB Losartan的给药中获得了实验结果，该结果并未表明降压作用，以抑制尿液肌肉肌肉的低活动性膀胱功能障碍（残留的尿液增加和尿间隔延伸）。据认为，在临床实践中广泛使用的ARB被认为可以减轻高血压治疗，还可以减轻某些泌尿肌肉低活动。然而，旧的年龄（54个周-WOLD）SHR是将SHR用作尿液肌肉低活动模型动物的困难，该模型需要时间繁殖和较长的药物给药期。与祖先SHR相比，易于冲程的高血压大鼠（SHR-SP）是一种严重的高血压模型，达到约40-50 mmHg的高血压。 SHR-SP的目的是阐明尿液肌肉发作性膀胱功能障碍是否比SHR更早。结果，SHR SP提出至少可以至少24周龄观察到多饮多尿，这可能具有膀胱功能障碍。