骨格筋由来マイオカインによる臓器連関を標的した排尿筋低活動の新規創薬研究

使用骨骼肌源性肌因子针对逼尿肌活动不足靶向器官连接的新药发现研究

• 批准号: 20K09538
• 负责人: 馬嶋 剛
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09538/
• 关键词: フレイル; マイオカイン; 高齢者; 排尿筋低活動

54週齢のSAMP8マウスの内転筋に、マイオネクチン遺伝子、またはgreen fluorescence protein（GFP）遺伝子を搭載したアデノウイルスベクター（1×109 pfu）を投与した。内転筋及び血中におけるマイオネクチンの発現量をRT-PCRやウェスタンブロットにより解析を行った。マイオネクチン遺伝子を搭載したウイルスベクターを投与した群（マイオネクチン群）において、GFP遺伝子を搭載したウイルスベクターの投与群（GFP群）より、内転筋及び血中におけるマイオネクチンのmRNA及びタンパクが有意に増加していることが確認された。HE染色では、マイオネクチン群は、GFP群と比較し、平滑筋層の面積が有意に増加していた。マッソントリクローム染色では、マイオネクチン群においてGFP群と比較し、膀胱の線維化が有意に少ないことが示された。膀胱内圧測定の結果、マイネクチン群は、GFP群に比較し、排尿効率の有意な高値、及び残尿量の有意な低下を示した。最後に、膀胱血流の評価を2D レーザー血流計を用いて行った。マイオネクチン群はGFP群に比較し、有意に膀胱血流の増加が認められた。また、臨床研究では、症例の組み入れ数が少ないが、初期評価の時点での体組成計による骨格筋量と尿流動態検査定上のBladder contractility index（BCI）の間に相関関係がある傾向が見受けられた。

配备有54周-Old SAMP8小鼠肌肉或配备有绿色荧光蛋白（GFP）基因的腺病毒载体或腺病毒载体（1x1X19PFU），腺病毒载体（1x1x19 PFU）。通过RT-PCR和Western Blotto对卖淫的数量以及血液和血液中的肌蛋白量进行分析。在一组配备肌蛋白基因（肌蛋白基团）的病毒载体中，血液中的maonectin and蛋白质的mRNA和蛋白质从GFP基因结构组（GFP组）显着增加。在HE染色中，与GFP组相比，肌蛋白组平滑肌层的面积显着增加。在Masson -Tri -Crome染色中，有指示膀胱的纤维与肌蛋白基组的GFP组相比明显小。由于膀胱的内部压力测量值，与GFP组相比，降压素组的排尿效率显着下降，残留尿液量显着降低。最后，使用2D激光流量计进行膀胱血流的评估。肌蛋白组比GFP组显着增加膀胱血流。此外，在临床研究中，已经纳入了病例的数量，但是在初始评估时，膀胱收缩力指数（BCI）是由身体组成仪的骨骼肌肉质量之间有相关性的。

项目成果

排尿筋低活動とマイオカインの関係

逼尿肌活动减退与肌因子的关系

• 发表时间: 2023
• 作者: Hatano Koji;Yoneyama Tohru;Hatakeyama Shingo;Tomiyama Eisuke;Tsuchiya Mutsumi;Nishimoto Mitsuhisa;Yoshimura Kazuhiro;Miyoshi Eiji;Uemura Hirotsugu;Ohyama Chikara;Nonomura Norio;Fujita Kazutoshi;馬嶋 剛
• 通讯作者: 馬嶋 剛