SCIDマウスを用いた血球貧食症候群モデルの作製とそれを用いた病態の解明

使用 SCID 小鼠建立血细胞贫血综合征模型并利用其阐明病理学

基本信息

批准号：
08670882
负责人：
谷池雅子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670882/
关键词：
血球貧食症候群 Familial Hemophagocytic lymphohistiocytosis NOD SCID

项目摘要

当研究は血球貧食症候群の高度な中枢神経病変の機構を解明するためにマウスモデルを作成することを目的に開始された。1.方法及び結果まず、NK活性を低下させたNOD/SCIDマウスに血球貧食症候群であるFamilial Hemophagocytic lymphohistiocytosisの2症例の骨髄・末梢血を静注・髄注したが約2カ月の観察期間で臨床症状上変化を認めていない。類似の良性組織球症であるLangerhans cell histiocytosis患者の骨髄の移植でも同様に確実な生着が得られていない。そこで、生着がより容易であると考えられる白血病細胞の移植を試みた。まず、monosomy 7 leukemia細胞のCB17-SCIDへの移植を試み、(a)ヒト臍帯血を予め移植したものを5匹、(b)前処置の無いもの13匹を検討し、(a)で2匹、(b)で4匹の病理の検討を行った。フローサイトメトリーでは検討した6例全例に骨髄への生着が確認できたが、(a)と(b)では生着細胞数、生着臓器に差は認められなかった。全身臓器では肝3/6、脾5/6に浸潤を認めた他、脳に4/6、脊髄に2/6等、CNS浸潤が高度に認められた。神経病理的にはCNS浸潤は髄膜浸潤が主で、一部髄膜下脳実質にも白血病細胞の浸潤を認めた。脱髄、ニューロン死などの随伴する神経病理は認めなかった。神経病理を認めたマウス全部に弛緩性後肢マヒや振戦などの神経症状を認めた。次に、juvenile chronic myelocytic leukemia患者の白血病細胞を4匹のCB17-SCIDに移植し、その内2匹を病理学的に評価した結果、脾臓への浸潤は顕著であるがCNS浸潤は認めなかった。3.今後の方針白血病細胞のCNS浸潤の病態発生を主としてl-selectin等の接着因子の面から解明すると同時に、組織球症細胞の生着を可能にするように条件決めをしていく予定である。

该研究的启动是为了创建小鼠模型，以阐明血细胞Paraeth综合征中晚期中枢神经系统病变的机制。 1。首先，将两例家族性血有淋巴细胞淋巴细胞吞噬作用的骨髓和外周血和外周血被注射，一种血细胞的瘫痪综合征，注射，肺部注射，在大约2个月的观察周期中静脉内注射了肺部注射，并且由于临床症状而没有被静置的变化。同样，兰格汉细胞组织细胞增多症患者的骨髓移植是一种类似的良性组织细胞增多症，尚未通过可靠的植入而实现。因此，我们试图移植白血病细胞，被认为更容易植入。首先，我们试图将7白血病细胞移植到CB17-SCID中，（a）五只具有预植物的人索血液的动物，（b）13只没有预处理的动物，以及两只具有2只动物和4只具有（b）动物的动物，以了解病理学。流式细胞仪证实，所检查的所有六例骨髓植入术，但在刻有（a）和（b）中刻有的细胞数量或刻有器官中没有发现差异。在3/6肝脏和5/6脾脏中观察到肝脏和脾脏在整个身体器官中的侵袭，以及4/6脑和2/6脑的CNS入侵。从神经病理学上讲，CNS浸润主要是脑膜浸润，在某些脑部脑实质中，还观察到白血病细胞的浸润。没有观察到诸如脱髓鞘或神经元死亡之类的伴随神经病理学。观察到所有具有神经病理学的小鼠，患有神经系统症状，例如脆性后肢瘫痪和震颤。接下来，将青少年慢性骨髓细胞性白血病患者的白血病细胞植入四个CB17-SCID中，其中两个经过病理评估，并注意到CNS浸润到脾脏中。 3。未来的政策：我们将阐明白血病细胞中CNS浸润的病理发展，主要是从粘附因子（例如L-选择蛋白）的角度来看，同时，将决定允许植入病变细胞。