SCIDマウスを用いた血球貧食症候群モデルの作製とそれを用いた病態の解明

使用 SCID 小鼠建立血细胞贫血综合征模型并利用其阐明病理学

基本信息

批准号：
08670882
负责人：
谷池雅子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670882/
关键词：
血球貧食症候群 Familial Hemophagocytic lymphohistiocytosis NOD SCID

项目摘要

当研究は血球貧食症候群の高度な中枢神経病変の機構を解明するためにマウスモデルを作成することを目的に開始された。1.方法及び結果まず、NK活性を低下させたNOD/SCIDマウスに血球貧食症候群であるFamilial Hemophagocytic lymphohistiocytosisの2症例の骨髄・末梢血を静注・髄注したが約2カ月の観察期間で臨床症状上変化を認めていない。類似の良性組織球症であるLangerhans cell histiocytosis患者の骨髄の移植でも同様に確実な生着が得られていない。そこで、生着がより容易であると考えられる白血病細胞の移植を試みた。まず、monosomy 7 leukemia細胞のCB17-SCIDへの移植を試み、(a)ヒト臍帯血を予め移植したものを5匹、(b)前処置の無いもの13匹を検討し、(a)で2匹、(b)で4匹の病理の検討を行った。フローサイトメトリーでは検討した6例全例に骨髄への生着が確認できたが、(a)と(b)では生着細胞数、生着臓器に差は認められなかった。全身臓器では肝3/6、脾5/6に浸潤を認めた他、脳に4/6、脊髄に2/6等、CNS浸潤が高度に認められた。神経病理的にはCNS浸潤は髄膜浸潤が主で、一部髄膜下脳実質にも白血病細胞の浸潤を認めた。脱髄、ニューロン死などの随伴する神経病理は認めなかった。神経病理を認めたマウス全部に弛緩性後肢マヒや振戦などの神経症状を認めた。次に、juvenile chronic myelocytic leukemia患者の白血病細胞を4匹のCB17-SCIDに移植し、その内2匹を病理学的に評価した結果、脾臓への浸潤は顕著であるがCNS浸潤は認めなかった。3.今後の方針白血病細胞のCNS浸潤の病態発生を主としてl-selectin等の接着因子の面から解明すると同時に、組織球症細胞の生着を可能にするように条件決めをしていく予定である。

本研究的目的是建立小鼠模型，以阐明血细胞贫血综合征引起的严重中枢神经系统病变的机制。 1.方法和结果首先，将来自两例家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（一种血细胞贫血综合征）的骨髓和外周血静脉注射和鞘内注射到NK活性降低的NOD/SCID小鼠中，没有观察到临床症状的变化。。同样，朗格汉斯细胞组织细胞增多症（一种类似的良性组织细胞增多症）患者的骨髓移植也未能实现可靠的移植。因此，我们尝试移植被认为更容易植入的白血病细胞。首先，我们尝试将单体 7 白血病细胞移植到 CB17-SCID 中，并检查了 (a) 5 只预先移植人脐带血的动物，(b) 13 只未经预处理的动物，以及 (a) 2 只 4 只动物的病理学在(b)中进行了检查。流式细胞术证实在所有检查的6个病例中均已植入骨髓，但在(a)和(b)之间没有观察到植入细胞或植入器官的数量差异。全身器官方面，肝脏3/6、脾脏5/6可见浸润，脑4/6、脊髓2/6等中枢神经系统严重浸润。神经病理学上，中枢神经系统浸润主要为脑膜浸润，部分脑膜下脑实质也可见白血病细胞浸润。没有观察到伴随的神经病理学，例如脱髓鞘或神经元死亡。所有患有神经病理学的小鼠都表现出神经系统症状，例如后肢松弛麻痹和震颤。接下来，将来自幼年慢性粒细胞白血病患者的白血病细胞移植到四只CB17-SCID小鼠中，其中两只的病理评估显示有明显的脾脏浸润，但没有中枢神经系统浸润。 3.未来的政策我们计划主要从L-选择素等粘附因子的角度阐明白血病细胞浸润中枢神经系统的发病机制，同时我们计划确定组织细胞增多症细胞植入的条件。是。