脱髄疾患におけるプロスタグランディン-NOクロストークの解明

脱髓鞘疾病中前列腺素-NO 串扰的阐明

基本信息

  • 批准号:
    15659246
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成15年度で遺伝性・自己免疫性脱髄疾患のいずれの脳においても造血型PGD合成酵素(HPGDS)の発現が増加していることを確認した。その結果を踏まえて、平成16年度にはクラッペ病のモデルマウスtwitcherを用いた実験を行ない、以下の成果を得た。(1)前年度の検討にて臨床症状の改善とグリオーシスの軽減を確認したHPGDS-欠損twitcherにおいてPGD_2はtwicher (1,300±570 pg/brain)の70% (820±130pg/brain)に抑えられていた(日令39)。平均寿命である日令45のtwitcherでは、誘導型NO産生酵素(iNOS) mRNAがage-matched controlに比して著増し,NOの作用の結果産生されるnitrotyrosineが血管内皮細胞に強く発現していることを確認した。HPGDS-欠損twitcherでは、iNOSのmRNA量はtwitcherの8.3%と高度に抑えられていた。また、nitrotyroshine陽性血管内皮細胞も著減していた。(2)HPGDS阻害剤であるHQL-79を日令30より、twitcherに10mg/kg連日腹腔内投与すると、振戦・失調等の小脳症状が軽減し、平均寿命が有意に伸びた(47.8±1.3日vs44.0±0.7日、p<0.03)。神経病理的検索ではグリオーシスの軽減が認められた。NOはEAEやtwitcherにおいて産生が増加し、脱髄との関連が示唆されている。我々の結果により、HPGDSの作用により合成されるPGD_2は脱髄疾患の脳において炎症を誘起し、グリオーシスを促進するが、その作用経路の一つは血管内皮細胞において合成されるNOを介していると考えられる。PGとNOの関連を示唆した最初の仕事である。
2003年,我们证实患有遗传性和自身免疫性脱髓鞘疾病的患者大脑中造血PGD合酶(HPGDS)的表达增加。基于该结果,我们于2004年使用Krappe病模型小鼠抽搐器进行了实验,并获得了以下结果。 (1) 在前一年的研究中被证实可改善临床症状并减少神经胶质增生的 HPGDS 缺陷型抽搐者中,PGD_2 被抑制至抽搐者 (1,300±570 pg/脑) 的 70% (820±130 pg/脑) )(日本条例 39)。在平均寿命为 45 天的抽搐者中,与年龄匹配的对照组相比,诱导型 NO 生成酶 (iNOS) mRNA 显着增加,并且 NO 作用产生的硝基酪氨酸在血管内皮细胞中强烈表达我确认有。在 HPGDS 缺陷的抽搐者中,iNOS mRNA 的量被高度抑制为抽搐者的 8.3%。此外,硝基酪氨酸阳性血管内皮细胞也明显减少。 (2)当抽搐者从30岁起每天10mg/kg腹腔注射HPGDS抑制剂HQL-79时,震颤、共济失调等小脑症状减轻,平均寿命显着延长(47.8±1.3天vs) 44.0±0.7 天,p<0.03)。神经病理学检查显示神经胶质增生减少。 EAE 和抽搐者中 NO 的产生增加,并且已表明与脱髓鞘有关。我们的结果表明,通过HPGDS的作用合成的PGD_2在患有脱髓鞘疾病的大脑中诱导炎症并促进神经胶质增生,并且其作用途径之一被认为是通过在血管内皮细胞中合成NO。这是第一篇提出 PG 和 NO 之间联系的作品。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Asari S, Degichi M, Tahara K, Taniike M, et al.: "Seroprevalence survey of measles, rubella, varicella, and mumps antibodies in health care workers and evaluation of a vaccination program in a tertiary care hospital in Japan."Am J Infect Control. 31(3). 1
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PGD​​2信号激活对胎儿期社会行为和神经元形态的影响
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    橋本 均.
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  • DOI:
    10.4992/jjpsy.92.20226
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    毛利 育子
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  • DOI:
    10.11251/ojjscn.51.240
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    廣恒 実加;大薗 恵一;下野 九理子;林 良子;橘 雅弥;岩谷 祥子;富永 康仁;松下 賢治;青天目 信;谷池 雅子
  • 通讯作者:
    谷池 雅子
小児科睡眠外来における過眠症例の検討
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平田 郁子;橘 雅弥;毛利 育子;大薗 恵一;谷池 雅子
  • 通讯作者:
    谷池 雅子
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使用差异图像监测睡眠患者的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡田 志麻;大野 ゆう子;高 亜罕;王 媛媛;加藤 久美;毛利 育子;谷池 雅子
  • 通讯作者:
    谷池 雅子

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