MODYマウスの責任遺伝子座の連鎖解析と食餌制限による合併症の予防の検討.

MODY 小鼠相关基因位点的连锁分析以及饮食限制引起的并发症的预防研究。

• 批准号: 08670383
• 负责人: 小泉 昭夫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670383/
• 关键词: 糖尿病マウス; 連鎖解析; 第7番染色体; IDDM4; FGF3

秋田大学医学部衛生学教室で維持していたC57BL/6のコロニー中の雌のなかに血糖値350mg/dlを示す糖尿病マウスを見い出し、正常血糖をしめす雄と交配した。F1得た後は、糖尿病雄を10週で日本クレアから購入した正常血糖をしめす雌と交配した。F7世代まで同様な手順で、糖尿病マウス雄を正常雌と交配した。糖尿病形質は常染色体優性遺伝形式で遺伝し、雄の場合、生後7-10週で高血糖を示した。雌の場合は、随時血糖あるいは、グルコース負荷により耐糖能の以上を示した。糖尿病発症後雄マウスでは、45週までに50%死亡したが、雌マウスでは1年以上生存した。肥満は認められなかった。責任遺伝子の所在を特定するために、糖尿病C57BL/6マウス雄、雌をC3H/Heと交配し、F1を得、その後C3H/He、あるいはC57BL/6へ戻し交配しN2を得た。これらの動物のDNAを用い、82個の(15.9【plus-minus】6.25cM)マイクロサテライトマカ-を用いて19本全ての染色体を検索し、連鎖解析を行っ連鎖解析の結果、7番染色体テロメアのマイクロサテライトマカ-と強い連鎖を認めた。F1xC3HではD7Mit238と27【plus-minus】6cM(Lod Score=3),F1femalexB6maleではD7Mit189と8【plus-minus】4cM(Lod Score=10.3),F1malexB6femaleではD7Mit189と2【plus-minus】2cM(Lod Score=15.6我々のマウスは遺伝形式からヒトMODYに似ているが、現在まで報告されているヒトMODY遺伝子の相同遺伝子は7番染色体には存在しない。この領域にヒト糖尿病関連遺伝子Ins2(IDDM2)、IDDM4が知られているが、連鎖解析の結果、FGF3の存在位置がこの領域に存在することからFGF3に強く連鎖するIDDM4との関連を今後検討する必要があろう。

在秋田大学医学院卫生系维持的 C57BL/6 群体中的雌性小鼠中，我们发现了一只血糖水平为 350 mg/dl 的糖尿病小鼠，并将其与血糖正常的雄性小鼠交配。获得F1后，糖尿病雄性与从日本CLEA购买的血糖正常雌性在10周时进行交配。使用相同的程序将糖尿病雄性小鼠与正常雌性小鼠交配直至F7代。糖尿病性状以常染色体显性方式遗传，雄性在7至10周龄时表现出高血糖。对于女性来说，偶尔的血糖测试或葡萄糖负荷会超出葡萄糖耐量。患糖尿病后，50%的雄性小鼠在45周内死亡，但雌性小鼠存活了一年多。未检测到肥胖。为了确定相关基因的位置，将雄性和雌性糖尿病C57BL/6小鼠与C3H/He杂交以获得F1，然后与C3H/He或C57BL/6回交以获得N2。利用这些动物的DNA，我们使用82个（15.9±6.25cM）微卫星巨噬细胞搜索了所有19条染色体，并进行了连锁分析。连锁分析的结果是，7号染色体的端粒与微卫星有很强的连锁。观察到玛卡。 F1xC3H、D7Mit238、27【正负】6cM(Lod Score=3)、F1femalexB6male、D7Mit189、8【正负】4cM(Lod Score=10.3)、F1malexB6female、D7Mit189、2【正负】2cM （洛德得分=15.6 我们的小鼠在遗传上与人类MODY相似，但迄今为止在7号染色体上不存在报道的与人类MODY基因同源的基因。人类糖尿病相关基因Ins2（IDDM2）存在于该区域，IDDM4是已知的。连锁分析表明该区域存在FGF3，因此有必要研究与IDDM4的关系，IDDM4与FGF3强连锁。