脳動脈瘤多発家系を用いた責任遺伝子の解明

利用多发性脑动脉瘤家族阐明相关基因

基本信息

批准号：
16012232
负责人：
小泉昭夫
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成16年度は、(1)感受性遺伝子の存在領域の探索、(2)相関研究のための患者対照参加者唐の血液の収集、(3)既に相関が報告されている遺伝子群との相関の確認の3つを行った。(1)家系を用いた連鎖解析:平成16年度に引き続き、西日本を中心に、家族集積性のある脳動脈瘤家系を地域の中核病院を中心に検索した。その結果17cent、19q13,Xp22の3領域を候補遺伝子の存在候補部位として見出した。(2)相関研究のための患者対照参加者唐の血液の収集:MRAあるいは手術により脳動脈瘤の存在が確認されている参加者をケースとし、MRAで所見がなく40歳以上で家族歴がなく脳血管疾患の既往のない参加者をコントロールとした。ケース362名、コントロール332名の参加を得た。我々の参加者では、相加モデルを採用した場合、リスクハプロタイプのリスク比1.2とした場合、検出力は85%以上である。(3)相関の検討:Elastin(7q11),NOS2A(17cent),APOE(19q13),ACE2(Xp22)および17centにおける遺伝子群のSNPsを用いて(2)で収集した集団で検討した。家系から1名を選び全エクソンの配列決定を行い、SNPsを見出し検討した。これらSNPsのうち我々の集団のハプロタイプの80%以上をカバーするようSNPsを選択し相関研究を行った。その結果、Elastin(7q11),MRIP(17cent),NOS2A(17cent),APOE(19q13),ACE2(Xp22)には有意な連鎖は見出されなかった。この一方、17centにおけるTNFRSF13Bでは、リスクを有するハプロタイプの外、ケースでエクソン3,4においてNonsense mutationsを見出した。その結果、TNFRSF13Bが感受性要因を高める可能性が示唆され,免疫系の関与が示唆された。

2004年，进行了三项研究：（1）探索敏感性基因的区域，（2）从患者控制的参与者中收集血液进行相关研究，（3）确认与已经报道已经相关的基因组的相关性。（1）使用家庭线的连锁分析：在2004年之后，我们搜索了家庭蓄积的脑动脉瘤家庭，主要是日本西部，主要是在当地的核心医院。结果，发现三个17ct，19q11和XP22的区域是候选基因的候选部位。（2）从患者控制的参与者中收集血液进行相关研究：我们使用了通过MRA或手术证实存在大脑动脉瘤的参与者的病例，并且没有40岁以上的MRA发现的参与者没有家族史，并且没有家族史，并且没有脑疾病史。邀请了362例和332个对照参与者。在我们的参与者中，当采用添加剂模型时，当风险单倍型设置为1.2时，功率为85％或更高。（3）相关研究：我们使用弹性蛋白（7Q11），NOS2A（17cent），ApoE（19q13），ACE2（XP22）和17cent中的基因基因组进行了（2）中收集的种群。选择了一个家庭的一个人，并测序了所有外显子，并发现并检查了SNP。在这些SNP中，我们选择了SNP来覆盖我们人群中80％以上的单倍型，并进行了一项相关研究。结果，在弹性蛋白（7q11），MRIP（17cent），Nos2a（17cent），ApoE（19q13）和ACE2（XP22）中未发现显着连接。另一方面，在17cent的TNFRSF13B中，在外显子3和4中发现了胡说八道突变，除了具有风险的单倍型。结果表明，TNFRSF13B可能会增加易感因子，这表明免疫系统的参与。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mutations in SLC6A19 (hBOAT1) are Associated with Hartnup disorder

SLC6A19 (hBOAT1) 突变与 Hartnup 障碍相关

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Nature Genetics 36
影响因子：
0
作者：
Miyoshi K;Asanuma M;Miyazaki I;Diaz-Corrales F.J.;Katayama T;Tohyama M.;Yamada et al.;小泉昭夫外;竹中勝信外;Kieta R et al.
通讯作者：
Kieta R et al.

脳神経外科疾患の責任遺伝子解析の概説

神经外科疾病的遗传分析概述

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
脳神経外科 32
影响因子：
0
作者：
Yamada S;et al.;小泉昭夫他
通讯作者：
小泉昭夫他

Genome-Wide Scan for Japanese Familial Intracranial Aneurysms

日本家族性颅内动脉瘤的全基因组扫描

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Circulation 110
影响因子：
0
作者：
Miyoshi K;Asanuma M;Miyazaki I;Diaz-Corrales F.J.;Katayama T;Tohyama M.;Yamada et al.
通讯作者：
Yamada et al.

家族性脳動脈奇形の遺伝子解析

家族性脑动脉畸形的遗传分析

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
脳神経外科ジャーナル別冊 13
影响因子：
0
作者：
Miyoshi K;Asanuma M;Miyazaki I;Diaz-Corrales F.J.;Katayama T;Tohyama M.;Yamada et al.;小泉昭夫外;竹中勝信外
通讯作者：
竹中勝信外