レジオネラ属菌の細胞内侵入機序と細胞内増殖様式の多様性の比較生物学的研究

军团菌细胞内侵袭机制和细胞内生长模式多样性的比较生物学研究

• 批准号: 08670328
• 负责人: 吉田 真一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670328/
• 关键词: レジオネラ; 細胞内侵入; 細胞内増殖; Legionella dumoffii; レジオネラ肺炎; マクロファージ; Lgn1; Bcg; レジオネラ; 細胞内侵入; 細胞内増殖; Legionella dumoffii; レジオネラ肺炎; マクロファージ; Lgn1; Bcg

1.ヒトに病原性があると報告されているレジオネラ属菌20菌種のマウスマクロファージ(Mφ)内増殖が、マウスMφの自然抵抗性を支配する2つの遺伝子Lgn1とBcgの支配をうけるかどうか検討した。その結果、(1)調べた20菌種のうちマウスMφ内での菌の増殖がLgn1に支配される菌種はL.pneumophilaとL.jordanisの2菌種のみであり、レジオネラ属の中ではむしろ例外的と考えられた。(2)L.bozemanii,L.micdadeiなど10菌種はLgn1^r,Lgn1^sいずれの系統のマウスMφでも増殖したが、L.wadsworthii,L.hackeriaeなど6菌種はどちらの系統由来のマウスMφでも増殖しなかった。(3)マウスMφ内で増殖できない菌種のうち、L.wadsworthiiとL.lansingensisはモルモットのMφ内では増殖できた。このことは本菌種のMφ内増殖についてマウスとモルモットの間に種差があることを示し、この種差を決定する遺伝支配の研究を今後展開する必要があると考えられた。2.L.dumoffiiはヒトに重篤な肺炎をおこす菌種であるが、申請者らは本菌がVero細胞に非常に効率よく侵入することを見出していた。今回新たに以下の結果を得た。(1)その侵入がモノダンシルカダベリンで阻害されることからrecepteor-mediated endocytosisによること。(2)ヒト肺胞上皮由来培養細胞A549にも侵入すること。(3)モルモット気管内生菌感染実験により肺胞上皮に侵入して増殖していることが電顕で確かめられた。(4)ヒトの肺炎死亡例剖検肺の組織標本の免疫染色によってもヒト肺胞上皮内で増殖することが観察された。これらの結果はレジオネラ属の中には肺胞上皮細胞に侵入し増殖して肺胞上皮を破壊し、肺炎を重篤にするという病態形成機序があることを示している。

1。我们研究了20个军团菌种的小鼠巨噬细胞（Mφ）的生长（据报道在人类中具有致病性）是否由两个基因LGN1和BCG主导，该基因控制小鼠Mφ的自然抗性。结果，（1）在所检查的20种物种中，只有两种由LGN1统治的细菌是肺炎乳杆菌和约旦河，这被认为是军团属属的例外。 （2）诸如L. bozemanii和L. micdadei之类的十种物种从任何一条LGN1^r和lgn1^s中生长在小鼠Mφ中，但是六个物种，例如L. wadsworthii和L. hackeriae等六个物种在任何一条线中均未在小鼠Mφ中生长。 （3）在小鼠Mφ内生长的物种中，瓦德斯沃思（L. wadsworthii）和兰辛森（L.这表明小鼠和豚鼠在Mφ内的生长中存在物种差异，因此人们认为有必要将未来的研究发展为决定该物种差异的遗传控制。 2.L. Dumoffii是一种引起人类严重肺炎的物种，申请人发现该细菌侵入Vero细胞非常有效。这次，获得了以下结果：（1）这是由于受体介导的内吞作用，因为单支持者抑制了其浸润。 （2）入侵A549培养的人肺泡上皮。 （3）在豚鼠气管感染中进行的实验表明，它正在入侵和增殖肺泡上皮。 （4）观察到人肺炎死亡病例尸检可通过免疫肺部的组织标本在人肺泡上皮中增殖。这些结果表明，在军团菌种类中存在发病机理的机理，它会侵入和增殖的肺泡上皮细胞，破坏肺泡上皮，使肺炎严重。