損傷治癒過程における炎症性サイトカイン遺伝子動態の解析

损伤愈合过程中炎症细胞因子基因动态分析

基本信息

批准号：
08457146
负责人：
大島徹
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

1.マウス皮膚損傷の受傷後早期には損傷部に遊走する好中球にIL-1α,IL-1β,IL-6及びTNFα mRNA陽性所見,さらにそれ以降では,マクロファージ及び線維芽細胞に各炎症性サイトカインのシグナルを認めた.また,各炎症性サイトカインのmRNA発現量は,受傷後,急激に増加し,IL-6は受傷後6時間目に,IL-1α,IL-1β,TNFαは受傷後48から72時間目にかけてピークに達することを明らかにした.2.IL-1αの法医実務への応用として,ヒト皮膚損傷において一切片当たり,10視野の平均IL-1α陽性細胞の割合が30%を超えていた場合,その損傷が受傷後1日以下であることを明らかにした.3.マウス皮膚損傷部局所におけるIL-10蛋白及びmRNA発現量は,受傷後1から6時間目にかけてその強い発現が認められた.また,IL-10に対する中和抗体の投与実験の結果,IL-10は皮膚損傷において炎症を制御する"key"サイトカインであるを示した.さらに法医病理学的に皮膚損傷部におけるIL-10 mRNAの発現が,局所生活反応の指標となり得ることを示した.4.マウス皮膚損傷においてFas及びFasは,両者とも好中球には局在せず,マクロファージや線維芽細胞の細胞膜や細胞質に陽性所見が認められた.特に,マクロファージや線維芽細胞では,Fas又はFas L単独で陽性を示すものと,両者ともに陽性を示すものとが混在して認められた.また,Fas及びFas Lの発現量は,受傷後6日目で最大となることから,Fas-Fas L系を介したアポトーシスが,皮膚創傷治癒過程の増殖期に重要な役割を果たしている可能性が示唆された.5.ヒト皮膚損傷において,c-Jun及びc-Fosは好中球,マクロファージや線維芽細胞の核に陽性所見が認められた.これらの結果はc-Jun及びc-Fosが皮膚創傷治癒,特に細胞増殖と密接な関係のあることを明らかにした.

1。IL-1α，IL-1β，IL-6和TNFα是嗜中性粒细胞，在损伤小鼠皮肤损伤后早点迁移到受伤区域。 mRNA阳性发现，在随后的情况下，在巨噬细胞和成纤维细胞中观察到每种炎症性细胞因子的信号。损伤后每种炎症细胞因子的mRNA表达水平迅速增加，IL-6在受伤后6小时达到峰值，而IL-1α，IL-1β和TNFα在受伤后48至72小时峰值峰值。 2。作为法医疗法的应用，在人类皮肤损伤中，平均IL，每单位10次观看10视图。当-1α阳性细胞的比例超过30％时，损害在受伤后不到1天。 3。损伤后1至6小时观察到IL-10蛋白和mRNA的表达水平。此外，对IL-10进行中和抗体的施用结果表明，IL-10是控制皮肤损伤炎症的“关键”细胞因子。此外，法医病理是针对皮肤损伤区域的IL-10。已经表明，mRNA表达可以是局部生活反应的指标。4。在小鼠皮肤损伤中，FA和FAS未定位于中性粒细胞，并且在巨噬细胞和成纤维细胞的细胞膜和细胞质中观察到阳性发现。特别是，在巨噬细胞和成纤维细胞中，发现单独的FAS或FAS是阳性的，并且发现两者都是阳性的。此外，由于在受伤后的第6天，FAS-FAS，FAS-FAS的第6天，FAS和FAS L的表达水平最大化。已经提出，L系统介导的凋亡可能在皮肤伤口愈合过程的增殖阶段起重要作用。5。在人类皮肤损伤中，c-Jun和C-Fos在中性粒细胞，巨噬细胞和成纤维细胞核中为阳性。这些结果表明，C-JUN和C-FOS与皮肤伤口愈合，尤其是细胞增殖密切相关。