皮膚の創傷治癒過程における癌関連遺伝子の動態とその法医病理学的応用

皮肤伤口愈合过程中癌相关基因的动态及其法医病理学应用

基本信息

批准号：
13470101
负责人：
大島徹
金额：
$ 9.22万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

皮膚創傷治癒過程は,炎症期,増殖期,成熟期と3つの時期に大別される生体防御反応である.この過程に関与する様々な細胞は,細胞表面分子を介した細胞間相互作用によって制御されている.細胞表面のガラクトース糖鎖は細胞間相互作用に重要な役割を果たしていると考えられているが,未だ詳細な検討はなされていない.本研究では,皮膚創傷治癒過程におけるガラクトース糖鎖の生物学的意義の解明を目的として,β-1,4-ガラクトース転移酵素(GalT)-I欠損(KO)マウス及びヘテロマウスの背部に皮膚欠損創を作製し,創傷治癒に関与する種々の因子についての経時的測定を行い,治癒の程度を比較検討した.ヘテロマウスに比べGalT-I KOマウスは創の閉鎖率,肉芽組織内における血管内皮細胞占有率,再上皮化が,各々有意に減少していた.さらに,損傷部におけるコラーゲン量が有意に減少しており,それらに関与する分子(TGF-β1,CTGF,COL1A1)並びに血管新生に関与するVEGFの発現が,各々有意に減少していた.損傷部における炎症の様態については,ヘテロマウスに比べGalT-I KOマウスでは,マクロファージ数及びケモカイン(MCP-1,MIP-1α,MIP-2)の発現が,各々有意に減少していた.以上から,コントロールマウスに比べGalT-I KOマウスは炎症反応の減弱が認められ,また,組織修復や血管新生に関与する遺伝子発現の減少が認められた.その結果として,GalT-I KOマウスでは皮膚創傷治癒が遅延したものと判断された.GalT-Iはセレクチンのリガンド糖鎖であるシアリルLexの生合成に関与していることから,GalT-I KOマウスでは創部へ白血球浸潤細胞数の減少が生じ,その結果,それら細胞群が分泌する増殖因子等の減少が生じたことで治癒が遅延したと考えられる.

皮肤伤口愈合过程是一种生物保护反应，可以大致分为三个阶段：炎症，增殖和成熟。参与此过程的各种细胞通过细胞表面分子的细胞 - 细胞相互作用调节。尽管人们认为在细胞表面上的半乳糖聚糖在细胞 - 细胞相互作用中起着重要作用，但尚未进行详细的检查。在这项研究中，为了澄清皮肤伤口愈合过程中半乳糖聚糖的生物学意义，在β-1,4-乳糖糖透明酶（GALT）-i缺陷（KO）小鼠和异质小鼠的背面产生了皮肤缺陷，并比较了涉及伤口愈合的各种因素，并比较了康复的水平。与异性小鼠相比，GALT-I的伤口闭合率，肉芽组织中血管内皮细胞的占用率以及每只KO小鼠的再上皮化均显着降低。此外，受伤区域中的胶原蛋白量显着降低，并且涉及分子的表达（TGF-β1，CTGF，COL1A1）和参与血管生成的VEGF的表达显着降低。关于受伤区域的炎症模式，与异性小鼠相比，GALT-I KO小鼠的巨噬细胞和趋化因子（MCP-1，MIP-1α，MIP-2）的表达显着降低。由此，与对照小鼠相比，Galt-I KO小鼠的炎症反应降低，并且与组织修复有关的基因的表达也降低了。结果，与对照小鼠相比，Galt-I KO小鼠的炎症反应降低，并且涉及组织修复和血管生成的基因的表达降低。结果，观察到Galt-I KO小鼠。据确定，KO小鼠的皮肤伤口愈合延迟了。 Galt-i参与了siAllyl Lex的生物合成，selectin的配体聚糖，在Galt-I KO小鼠中，伤口中白细胞浸润的细胞的数量减少，导致这些细胞组分泌的生长因子降低，这些细胞被认为延迟了愈合。