活性酸素種による腸管平滑筋の神経伝達物質収縮減弱反応の機序に関する研究

活性氧对肠道平滑肌神经递质收缩衰减反应机制的研究

基本信息

批准号：
07857133
负责人：
鎌田佳子
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

老化や癌などの疾患の誘発要因として、活性酸素やフリーラジカルの生物学的作用の重要性が指摘される中、モルモット腸管平滑筋を使用して、過酸化水素(H_2O_2)が神経伝達物質acetylcholine(ACh)の収縮反応を減弱させる機序について研究をすすめている。今回、AChの収縮反応に対するH_2O_2のdamageの解明のため、H_2O_2、hydroperoxide compoundのACh、脱分極剤の収縮反応に対する影響を比較検討し、当初計画の生化学的検討を行わないまでに興味深い生理現象をとらえることができ、以下の知見を得た。・H_2O_2、hydroperoxide compoundは細胞膜内、あるいは、細胞質内のSH-基を酸化することでCa^<2+> influxが抑制され、resting、および、stimulatedな状態でACh、脱分極剤による収縮反応を減弱させた。・H_2O_2、hydroperoxide compoundは一過性にpre-synapseからAChをreleaseさせた。・H_2O_2、hydroperoxide compoundは、agonist刺激に随伴する細胞内Ca^<2+>-ATPaseのinhibitorであるthapsigargin(non-TPA tumor promotor)による収縮をresting、および、stimulatedな状態で減弱させた。以上の結果より、H_2O_2は細胞膜内、あるいは、細胞質内のSH-基を酸化することで、一過性にpre-synapseからAChをreleaseさせ、細胞内Ca^<2+>-ATPaseのinhibitorであるthapsigarginの収縮を減弱させるようなCa^<2+> influxが抑制され、AChの収縮を減弱させる可能性が示唆された。

活性氧和自由基作为诱发衰老和癌症等疾病的因素，其生物效应的重要性已经被指出，我们正在利用豚鼠肠道平滑肌，过氧化氢（H_2O_2）来研究减少收缩的机制。 (ACh) 的反应。这次，为了阐明H_2O_2对ACh收缩反应的损害，我们比较并研究了H_2O_2、氢过氧化物化合物ACh和去极化剂对收缩反应的影响，并获得了这一点。以下知识。・H_2O_2是一种氢过氧化物，通过氧化细胞膜或细胞质中的SH-基团来抑制Ca^<2+>的流入，并抑制静息和刺激条件下由ACh和去极化剂引起的收缩反应。・H_2O_2和氢过氧化物化合物暂时从突触前释放ACh。・H_2O_2，一种氢过氧化物，在静息和刺激条件下减弱毒胡萝卜素（非TPA肿瘤促进剂）诱导的收缩，毒胡萝卜素是一种细胞内Ca^2+-ATP酶抑制剂，伴随激动剂刺激。由以上结果可知，H_2O_2通过氧化细胞膜或细胞质中的SH-基团暂时从突触前释放ACh，并作为细胞内Ca^2+-ATPase内流的抑制剂，从而抑制细胞内Ca^2+-ATP酶的流动。减弱某种毒胡萝卜素的收缩，被抑制，表明减弱ACh收缩的可能性。