腸管平滑筋の収縮反応におよぼす過酸化水素の影響

过氧化氢对肠平滑肌收缩反应的影响

• 批准号: 05857205
• 负责人: 鎌田 佳子
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05857205/
• 关键词: 腸管; 平滑筋; 収縮; 活性酸素; 過酵化水素; アセチルコリン; ムスカリン様受容体; 老化

老化、疾病の誘発として酸素毒が注目されており、活性酸素種である過酸化水素(H_2O_2)はその候補の一つである。モルモット腸管平滑筋のムスカリン様受容体を介する収縮反応に対するH_2O_2の影響について検討したところ、10^<-4>Mの低濃度で生理機能にdamageを与え、このdamageは還元型glutahione、dithiothreitol等のSH基化合物の前処理により防御されることを既に見い出している。今回、acetyklcholine(ACh)の収縮反応に対するH_2O_2のdamageの解明のため、H_2O_2と膜表在性蛋白質、或いは、膜内在性蛋白質との関与を検討し、以下の知見を得た。(第35回 歯科基礎医学会総会 発表 1993年10月。第46回 日本薬理学会西南部会 発表 1993年11月。第67回 日本薬理学会 発表予定 1994年3月。)1.膜透過性のSH基修飾試薬N-ethylmakeimide、p‐chloromercuribenzoic acidの適用によりAChの収縮反応は減弱した。2.膜非透過性のSH基修飾試薬monobromotrimethylammoniobimaneや6,6′‐dithiodinicotinicacidの適用によりAChの収縮反応は影響を受けなかった。3.脂肪族アルコールは長鎖脂肪族になるほどAChの収縮反応を強く減弱させた。4.caffe ineや膜非透過性の、神経伝達物質のrecepyorを介さない脱分極財K_3[Fe(CN)_6]の収縮反応もH_2O_2の適用で減弱した。5.H_2O_2の存在下でCalyculin Aによる収縮を確認することができた。※以上の結果より、“H_2O_2の収縮反応に対するdamage"はACh等の神経伝達物質の収縮機構とK_3[Fe(CN)_6]の機構に共通する、膜内在性蛋白質(GTP結合蛋白質、チャネル等)か細胞質内蛋白質(second messnger等)がdamageを受けてCa^<2+>の流入に支障をきたす可能性があることが示唆された。

氧气毒物吸引了作为衰老和疾病的注意力，而活性氧气类型（H_2O_2）是候选者之一。考虑到H_2O_2对神经节肠平滑肌中通过类似肌液的受体的收缩反应的影响，它在低浓度的10^<-4> m下对生理功能造成了损害，并且这种损害是斑岩，Dithiothiothreitolitol降低等等。我们已经发现它将通过SH碱基化合物的预处理来防御。这次，为了阐明乙酰胆碱（ACH）缩小反应中的H_2O_2损伤，H_2O_2的参与，膜表富集的蛋白质或固有的蛋白质进行了检查，并获得了以下知识。 （1993年10月第35届大会大会协会的宣布。1993年11月西南学会的日本药物学会第46届年会。第67届日本药物学会学会第67次宣布1994年3月的公告）1。由于应用碱装饰试剂N-乙基敏化酰亚胺和P-氯甲酰苯甲酸的应用，膜ACH的收缩反应的SH已恶化。 2。膜非渗透性SH碱基装饰试剂单溴甲基苯甲酰胺和6,6'-dithiodinicotinicid尚未影响ACH的收缩反应。 3。酒精酒精只要长链脂肪族，就可以减少ACH的收缩反应。 4。咖啡因的收缩反应以及膜的非渗透性，非渗透性以及神经控制物质K_3 [Fe（CN）_6]细分的收缩反应也因H_2O_2的应用而弱。 5。H_2O_2确认了钙蛋白A的收缩。 *从上面的结果中，“ H_2O_2的收缩反应损害对于神经递质的收缩机理（例如ACH）和K_3 [Fe（CN）_6]的机制是共同的。第二个Messnger等）可能是由损坏造成的，可能会阻碍Ca^<2+>的流入。