三環系及び四環系抗うつ薬の脳内モノアミンヘの影響の相違と難治性うつ病の治療

三环类和四环类抗抑郁药对脑单胺的影响差异及顽固性抑郁症的治疗

• 批准号: 07770806
• 负责人: 鈴木 滋
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770806/
• 关键词: 抗うつ薬; ノルエピネフリン; セロトニン; 甲状腺ホルモン; リチウム; ECT

三環系抗うつ薬イミプラミン(IMP)及びクロミプラミン(CIM)はラット脳内ノルエピネフリン(NE)系に対し、約2週間の慢性投与によりNEの低下と3-メトキシ-4ヒドロキシフェニールグリコール(MHPG)の上昇を認めた。セロトニン(5-HT)系に関しては5-HT自体の変化は認めず5-ヒドロキシインドール酢酸(5HIAA)の低下を単回及び慢性投与で認めた。また従来選択的NE再取り込み阻害薬とされた四環系抗うつ薬マプロチリン(MPR)の慢性投与での変化は、NE系に関して前皮質でMPR15mg/kg以上14日間の投与でNEの有意な低下と、MPR20mg/kg、14日間の投与でMHPGの有意な上昇を認めた。DA(ドーパミン)系及び5-HT系は、前皮質、視床下部、線条体でMPR20mg/kg、10日間以上の投与でDA、3、4-ジヒドロキシフェニル酢酸(DOPAC)、5-HT、5HIAAが有意に低下した。一方抗うつ薬治療に抵抗する難治性うつ病に対して甲状腺ホルモン(T3)、リチウム(Li)、バルプロ酸などの併用が臨床症状の明かな改善を認める報告がある。T3投与の場合、NE系に関してIMPとT3の約1週間の慢性投与によりNEの低下とMHPGの上昇を認めた。5-HT系に関してはT3のみ投与で5HIAAの上昇を認め、T3とIMPとの併用投与ではIMPの5HIAA低下作用と相殺され5HIAAの変化は認めなかつ。次にLi投与の場合、T3投与と同様にIMPとの併用投与でNEの低下MHPGの上昇を認めた。5-HT系もT3投与と同様にLiのみ投与で5HIAAの上昇、LiとIMPとの併用投与で5HIAAの変化は認めなかった。甲状腺への影響はLi及びIMPをそれぞれ単独に慢性投与した場合、T3、T4血中濃度に有意な変化を認めず、LiとIMPを併用し慢性投与した場合T3、T4濃度はLi及びIMPに用量依存的に低下した。またLi(1mEq/kg)とIMP(20mg/kg)を併用し5日目以上慢性投与した場合、T3、T4濃度は有意な低下を認めた。最後にラットへの電気痙攣療法(ECT)による脳内モノアミンの変化は、ECT施行後3時間以内にNE、DA、5-HTは低下し、DOPAC、ホモバニリン酸、5HIAAはECT施行後3時間以後も上昇した。

三环类抗抑郁药丙咪嗪 (IMP) 和氯米帕明 (CIM) 会影响大鼠大脑中的去甲肾上腺素 (NE) 系统，长期服用约 2 周后，它们会减少 NE 和 3-甲氧基-4-羟基苯基乙二醇 (MHPG)。观察到增加。关于血清素（5-HT）系统，单次和长期给药后，5-HT本身没有观察到变化，但5-羟基吲哚乙酸（5HIAA）减少。此外，长期服用四环类抗抑郁药马普替林（MPR）（传统上被认为是一种选择性 NE 再摄取抑制剂），当以 15 mg/kg 的 MPR 给药 14 天或更长时间时，会导致前皮层 NE 显着减少。施用 MPR20mg/kg 14 天后观察到 MHPG 显着增加。当以 MPR20mg/kg 持续 10 天或更长时间在前皮质、下丘脑、和纹状体显着减少。另一方面，有报道称，甲状腺激素（T3）、锂（Li）、丙戊酸等联合应用，可以明显改善抗抑郁治疗抵抗的顽固性抑郁症的临床症状。在T3施用的情况下，关于NE系统，长期施用IMP和T3约1周导致NE减少和MHPG增加。关于5-HT系统，当单独给予T3时，观察到5HIAA增加，而当同时给予T3和IMP时，IMP的5HIAA降低作用被抵消，并且没有观察到5HIAA的变化。接下来，在Li施用的情况下，与T3施用相似，当与IMP组合施用时观察到NE减少和MHPG增加。关于5-HT系统，与T3施用一样，当单独施用Li时观察到5HIAA的增加，而当Li与IMP组合施用时观察到5HIAA没有变化。关于对甲状腺的影响，当Li和IMP分别长期单独给药时，T3和T4血浓度没有观察到显着变化，而当Li和IMP一起长期给药时，T3和T4浓度与Li和IMP相似以剂量依赖性方式减少。此外，当长期联合施用Li（1 mEq/kg）和IMP（20 mg/kg）5天或更长时间时，观察到T3和T4浓度显着降低。最后，大鼠因电休克治疗（ECT）引起的脑单胺变化显示，ECT后3小时内NE、DA和5-HT下降，而ECT后3小时后DOPAC、高香草酸和5HIAA也下降。 。