ラット脳に於ける抗うつ薬の動態と関連するモノアミン濃度変化に関する脳波学的解析

大鼠脑内抗抑郁药动力学及相关单胺浓度变化的脑电图分析

• 批准号: 06670983
• 负责人: 鈴木 滋
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06670983/
• 关键词: モノアミン; パワースペクトル; in vivo; セロトニン; 海馬; 抗うつ薬; GABA_A; GABA; 脳波; 深部脳波; ノルエピネフリン; ドーパミン; イミプラミン; クロミプラミン

我々は、長年抗うつ薬が中枢神経系に及ぼす効果を、脳内薬物動態とモノアミンレベルの変化の関連を指標として検討し、抗うつ薬(或いは代謝物)の脳内レベルに依存して、モノアミン代謝が変化することを報告してきた。しかし抗うつ薬の薬理作用は、モノアミン神経に限定されるとは考えにくく、脳組織での神経伝達物質の測定が中枢神経機能をどの程度反映するかは不明である。従って本研究では、in vivoの手法である微小脳内透析法と動物脳波のパワースペクトル解析を用いて、脳の機能変化をより直接的に捉えることを試みた。更にモノアミン以外の中枢神経に作用する薬物による脳の機能変化に対する抗うつ薬の効果も検討し、より広い観点から抗うつ薬の中枢神経作用の解析を行った。その結果、脳内微小透析法によっては、セロトニン再取り込み阻害作用とセロトニン2受容体阻害作用を有する抗うつ薬トラゾドンにセロトニン放出抑制効果が認められた。他方、ラット海馬脳波のパワースペクトル解析では、セロトニンの再取り込みを阻害作用をする有する抗うつ薬イミプラミン、フェロキセチン及びトラゾドンにGABA_A受容体拮抗薬の作用(パワー値増加)を抑制する効果(抗うつ薬によるGABA_A受容体の促進)が認められた。これらの研究は未完であるが、抗うつ薬がGABA受容体を促進し、その効果に抗うつ薬のセロトニン再取り込み阻害によってその利用率を増加するのではなく、セロトニンによる神経伝達を抑制する可能性を示唆した。これらの点は現在注目されており、抗うつ薬がGABA受容体或いはセロトニンによる神経伝達を促進するか或いは阻害するかについては活発な議論が行われている。我々の研究はそれらの議論に一石を投じうる興味ある結果と考える。

长期以来，我们使用脑药代动力学与单胺水平变化之间的关联作为指标研究了抗抑郁药对中枢神经系统的影响，并报告说单胺代谢的变化取决于抗抑郁药的大脑水平（或代谢物）。但是，抗抑郁药的药理作用不太可能仅限于单胺神经，并且在脑组织中的神经递质测量结果尚不清楚反映了中枢神经功能。因此，在这项研究中，我们尝试使用体内方法（例如微脑透析和动物脑波的功率谱分析）更直接地捕获脑功能变化。此外，我们还研究了抗抑郁药对除单胺以外的中枢神经系统的药物引起的脑功能变化的影响，并从更广泛的角度分析了中枢神经系统的作用。结果，发现曲唑酮是一种抗抑郁药，其抑制性羟色胺再摄取和5-羟色胺2受体抑制剂的抑制作用，被发现具有抑制某些脑脑微透析方法抑制5-羟色胺释放的作用。 On the other hand, power spectral analysis of rat hippocampal EEG showed the effect of suppressing the effect of GABA_A receptor antagonists (increasing the power value) on the antidepressants imipramine, feroxetine and trazodone, which inhibit the reuptake of serotonin, and suppressing the effect of GABA_A receptor antagonists (enhancement of GABA_A receptors by抗抑郁药）。尽管这些研究尚未完成，但他们认为抗抑郁药可以促进GABA受体并抑制5-羟色胺诱导的神经传递，而不是通过抑制抗抑郁药的血清素再摄取来增加其利用率。这些观点目前引起了人们的关注，并且关于抗抑郁药是否促进或抑制GABA受体或5-羟色胺的神经传递存在积极的争论。我们的研究认为这一有趣的发现可能是这些讨论的兴趣来源。

项目成果

中澤欽哉: "抗うつ薬の使い方(特集うつ病)" CURRENT THERAPY. 13. 79-85 (1995)

Kinya Nakazawa：“如何使用抗抑郁药（抑郁症专题）”当前治疗。 13. 79-85 (1995)。

中澤欽哉: "高齢者(特集-睡眠薬と抗不安薬の安全な使い方-各科領域における留意点)" 臨床と研究. 73. 340-344 (1996)

Kinya Nakazawa：“老年人（专题 - 安眠药和抗焦虑药物的安全使用 - 每个领域的注意事项）” 临床与研究 73. 340-344 (1996)。

Satoshi Hatsuda: "Inhibition on the K^+-evoked Release of Rat Striatal 5-hydroxytryptamine by an Atypical Antidepressant, Trazodone" 愛知医科大学医学会雑誌. 24(3). 383-390 (1996)

Satoshi Hatsuda：“非典型抗抑郁药曲唑酮对 K^+ 诱发的大鼠纹状体 5-羟色胺的释放”爱知医科大学医学会杂志 24(3) (1996)。

三浦一也: "三環系抗うつ薬のγ-アミノ酪酸(GABA)神経系に対する作用に関する研究-GABA拮抗薬Pentylenetetrazolがラット海馬脳波の周波数パワースペクトルに与える効果を用いた検討-" 愛知医科大学医学会雑誌. 24(2). 193-201 (1996)

三浦和也：“三环类抗抑郁药对γ-氨基丁酸（GABA）神经系统影响的研究——利用GABA拮抗剂戊四唑对大鼠海马脑电波频率功率谱的影响的研究——”爱知医科大学学报医学会。24(2)。193-201（1996）。

K.Nakazawa: "Correlative Changes of Brain Monoamine Levels with Pharmaco kinetic Alterations of Antidepressant Drugs:Dissimilarity between the Drugs." Neuropsychopharmacology. 10. 46 (1994)

K.Nakazawa：“脑单胺水平与抗抑郁药物药代动力学改变的相关变化：药物之间的差异。”