新生児糖尿病の包括的研究:新規責任遺伝子の探索ならびに血糖管理指標の確立

新生儿糖尿病综合研究：寻找新的责任基因并建立血糖控制指标

• 批准号: 24791036
• 负责人: 鈴木 滋
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791036/
• 关键词: 新生児; 糖尿病; 遺伝子; グリコヘモグロビン; グリコアルブミン

新生児糖尿病は生後6カ月以内に発症する糖尿病と定義され、単一遺伝子異常に起因する糖尿病である。これまで、13の責任遺伝子が明らかとなっているが、約30%の症例は原因不明である。新規責任遺伝子の同定は、病態の解明、治療法開発に有用であり、本研究においてはエクソーム解析によるアプローチを行った。その結果、先天性心疾患を伴う膵形成不全の2症例に、GATA6遺伝子のヘテロ接合性変異を同定した。このうち、1例に認めた新規ナンセンス変異の患者末梢血RNA解析により、変異mRNAはnonsense mediated mRNA decayを受けることを示した。このことは、GATA6ハプロ不全が膵形成不全の原因となることを、ヒト試料を用いて初めて示したものである。また、新生児糖尿病の治療管理上の問題点として、血糖コントロール指標のゴールドスタンダードであるHbAlcが、乳児期に残存する胎児ヘモグロビン(HbF)のために使用できないことが挙げられる。我々は、グリコアルブミン(GA)が、新生児糖尿病の血糖値をよく反映することを報告してきた。今回、健常乳児のGA値を検討し、乳児の基準値を作成した。すなわち、健常乳児のGAは、成人基準値より低値を示すこと、血糖値とは独立して年齢依存性に上昇することを初めて明らかにした。したがって、新生児糖尿病のGAを評価する際には、日齢に応じた基準値で評価しなければならないことを提唱した。さらに、血糖コントロール指標として、HbFの影響を受ける可能性が少ないと考えられるアフィニティ法によるグルコヘモグロビン値を健常乳児で検討した。その結果、アフィニティ法によるグリコヘモグロビンは血糖値およびGA値と有意の正相関を示し、血糖コントロール指標となり得るが、乳児期のヘモグロビン半減期の短縮ならびにHbFの糖化率低下のために、見かけ上低値を示すことに注意が必要であることを示した。

新生儿糖尿病被定义为出生后 6 个月内发生的糖尿病，由单一基因异常引起。迄今为止，已确定 13 个相关基因，但约 30% 病例的病因仍不清楚。鉴定新的负责基因对于阐明病理状况和开发治疗方法非常有用，在这项研究中，我们采用了外显子组分析的方法。结果，我们在两例伴有先天性心脏病的胰腺发育不全病例中发现了 GATA6 基因杂合突变。其中，对一个病例中发现的一种新型无义突变的患者外周血 RNA 分析表明，突变 mRNA 经历了无义介导的 mRNA 衰减。这是首次使用人类样本证明 GATA6 单倍体不足会导致胰腺发育不全。新生儿糖尿病治疗和管理中的另一个问题是，由于胎儿血红蛋白（HbF）仍处于婴儿期，因此无法使用金标准血糖控制指标 HbAlc。我们报道，糖白蛋白（GA）密切反映新生儿糖尿病的血糖水平。这次，我们调查了健康婴儿的GA值，并为婴儿创建了参考值。换句话说，首次揭示了健康婴儿的GA低于成人的标准值，并且它以与年龄相关的方式增加，与血糖水平无关。因此，我们建议在评估新生儿糖尿病的GA时，应根据年龄使用参考值。此外，作为血糖控制指标，我们使用亲和法检查了健康婴儿的糖化血红蛋白水平，该方法被认为不太可能受到 HbF 的影响。结果表明，亲和法测定的糖化血红蛋白与血糖和GA水平呈显着正相关，可以作为血糖控制的指标，因此在指示值时需要谨慎。

项目成果

GATA6遺伝子に新規変異を認めた膵形成不全による新生児糖尿病の2例

GATA6基因新突变胰腺发育不全所致新生儿糖尿病2例

• 发表时间: 2012
• 作者: Takuya Furuhashi;Chiyo Saito;Kan Torii;Emi Nishida;Akimichi Morita;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也;古橋卓也;Shigeru Suzuki;Shigeru Suzuki;Shigeru Suzuki;Tohru Yorifuji;Shigeru Suzuki;鈴木滋;鈴木滋;棚橋祐典;鈴木滋
• 通讯作者: 鈴木滋

Glycated Albumin in Infants is lower than that in Adults and Correlate with both Age and Albumin

婴儿的糖化白蛋白低于成人，且与年龄和白蛋白相关

• 发表时间: 2012
• 作者: Takuya Furuhashi;Chiyo Saito;Kan Torii;Emi Nishida;Akimichi Morita;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也;古橋卓也;Shigeru Suzuki;Shigeru Suzuki;Shigeru Suzuki;Tohru Yorifuji;Shigeru Suzuki
• 通讯作者: Shigeru Suzuki

Glycated albumin in patients with neonatal diabetes mellitus is apparently low in relation to glycemia compared with that in patients with type 1 diabetes mellitus

与 1 型糖尿病患者相比，新生儿糖尿病患者的糖化白蛋白与血糖的关系明显较低

• 发表时间: 2012
• 期刊: Horm Res Paediatr
• 作者: Takuya Furuhashi;Chiyo Saito;Kan Torii;Emi Nishida;Akimichi Morita;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也;古橋卓也;Shigeru Suzuki
• 通讯作者: Shigeru Suzuki

アフィニティ法のグリコヘモグロビン(GHb)あるいはHbF値で補正したGHbは乳児の血糖コントロール指標になりうるか?

使用亲和法得到的糖化血红蛋白（GHb）或通过HbF值校正的GHb可以作为婴儿血糖控制的指标吗？

• 发表时间: 2012
• 作者: Takuya Furuhashi;Chiyo Saito;Kan Torii;Emi Nishida;Akimichi Morita;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也;古橋卓也;Shigeru Suzuki;Shigeru Suzuki;Shigeru Suzuki;Tohru Yorifuji;Shigeru Suzuki;鈴木滋;鈴木滋;棚橋祐典
• 通讯作者: 棚橋祐典

Glycated albumin is lower in Infants than in adults and correlated with both age and serum albumin

婴儿的糖化白蛋白低于成人，且与年龄和血清白蛋白相关

• DOI: 10.1111/j.1399-5448.2012.00895.x
• 发表时间: 2012
• 期刊: Pediatr Diabetes
• 影响因子: 3.4
• 作者: Takuya Furuhashi;Chiyo Saito;Kan Torii;Emi Nishida;Akimichi Morita;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也，齋藤稚代，鳥居寛，西田絵美，森田明理;古橋卓也;古橋卓也;Shigeru Suzuki;Shigeru Suzuki
• 通讯作者: Shigeru Suzuki