特異な骨格を持つ生理活性アルカロイド、チュベロステモニン類の不斉合成研究

具有独特骨架的生物活性生物碱马铃薯素的不对称合成研究

基本信息

批准号：
07740566
负责人：
森本善樹
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の研究実施計画に従い、チュベロステモニン類に共通な三環性の共通重要中間体から天然物ステニンへの誘導を検討した。その結果、窒素の保護基であるベンジルオキシカルボニル基が合成ルートにおいて不都合であることが判明したので、メトキシカルボニル基に変えた中間体を新たに合成し直した。この中間体から、分子内N-アルキル化法によりアゼパン環を収率良く構築することができ、ステニンを光学活性体として全合成することに成功した。次に、同じ合成中間体から別の天然物チュベロステモニンを合成するに当たり、上記のアゼパン環構築法が適用可能かどうかを検討するため、チュベロステモニンの部分構造であるC,D,E環部分をモデル化合物に設定し、イミニウムイオンとシリルジエノールエーテルとの付加反応をキ-ステップとした立体選択的構築法を検討した。即ち、プロリンを出発物質としC環構築に必要な側鎖を導入後、N-アシルN,O-アセタールを調製し、TMSOTf存在下シリルジエノールエーテルとの縮合反応を行った。その結果、E環部が立体選択的に導入できることがわかり、その付加体から分子内N-アルキル化法を用いることにより、目的とする天然物と同じ立体配置を有するC,D,E環を構築することに成功した。現在、この方法を用いてチュベロステモニンの全合成を行っている。さらに天然物の合成法が確立すれば、種々の類縁体を合成して、天然物、類縁体、合成中間体等の神経系に対する生理活性試験を行い構造活性相関も探る予定である。

根据今年的研究实施计划，我们对从晚百部常见的三环类重要中间体衍生天然产物斯坦宁进行了研究。结果发现，作为氮保护基团的苄氧基羰基在合成路线中不方便，因此利用甲氧基羰基合成了新的中间体。利用该中间体，我们能够通过分子内 N-烷基化以良好的收率构建氮杂环庚烷环，并成功全合成光学活性形式的斯汀。接下来，为了检验上述氮杂环构建方法是否适用于从同一合成中间体合成另一种天然产物马铃薯素，我们研究了马铃薯素的部分结构，C，D，使用E环部分作为作为模型化合物，我们研究了一种利用亚胺离子与甲硅烷基二烯醇醚之间加成反应的关键步骤的立体选择性构建方法。即，使用脯氨酸作为起始原料，引入构建C环所需的侧链后，制备N-酰基N，O-缩醛，并在TMSOTf存在下进行与甲硅烷基二烯醇醚的缩合反应。结果发现，可以立体选择性地引入E环部分，并且通过使用由加合物进行分子内N-烷基化的方法，可以获得与目标天然产物具有相同构型的C、D、E环。建设成功。目前，我们正在利用该方法进行晚百部素的全合成。此外，一旦建立了天然产物的合成方法，我们计划合成各种类似物，并对天然产物、类似物、合成中间体等的神经系统进行生理活性测试，探索构效关系。