ヒドロキシフェニルオキサゾリンを含む新規不斉触媒の開発及び生物活性物質の効率合成

新型含羟基苯基恶唑啉不对称催化剂的开发及生物活性物质的高效合成

基本信息

批准号：
08J07941
负责人：
梅村周平
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

窒素原子や酸素原子などヘテロ原子を含むキラル化合物は、医薬品やそのリード化合物の合成において重要な化合物である。特にキラルグリセロール誘導体は極めて重要であり、生物活性物質合成のキラルビルディングブロックとして頻繁に用いられている。また、研究代表者は不斉アシル化による速度論的光学分割に有効で、穏和かつ簡便な方法で除去可能な新しい保護基としてPyroc(3-Pyrroline-1-carbonyl Group)の開発に成功している。PyrocはDDQ酸化に続く加水分解反応により穏和な条件により光学純度を損なうことなく除去できる。研究代表者は当該年度において、この着脱可能な配位性制御基Pyrocを用いるラセミ化合物やメソジオールの触媒的不斉アシル化反応について検討した。速度論的光学分割では、目的のエナンチオマーは最高50%としか得られないものの、不斉非対称化では最高100%収率で目的のエナンチオマーを得る事ができるため効率的な反応である。有機触媒を用いた2-O-Pyroc-グリセロール誘導体のアシル化による不斉非対称化を検討した。その結果、目的とするモノエステルをエナンチオ選択的に得ることに成功した。特に、酸無水物としてシクロヘキサンカルボン酸無水物を用いる事により、室温条件下、高収率、高エナンチオ選択的に目的のモノエステルを得る事を見出した。さらに、3-O-Pyroc-ペンタントリールのアシル化による不斉対称化においても、同様に高エナンチオ選択的に進行する事を見出した。本研究内容を学術誌に論文発表投稿中である。また、チタニウムアルコキシドを用いた還元的クロスカップリング反応による立体選択的なエキソ-アルキリデン-γ-ラクタムの収束的合成法に成功した。本研究業績を学術誌に論文発表した(J.Org.Chem.2010,75,8048-8059.)。

含有氮原子和氧原子等杂原子的手性化合物是药物及其先导化合物合成中的重要化合物。特别是，手性甘油衍生物极其重要，经常用作合成生物活性物质的手性结构单元。此外，主要研究人员成功开发了Pyroc（3-吡咯啉-1-羰基）作为一种新的保护基团，该保护基团对通过不对称酰化进行的动力学光学拆分有效，并且可以通过温和且简单的方法去除。 Pyroc 可以通过 DDQ 氧化然后在温和条件下进行水解反应来去除，而不会影响光学纯度。在本财年，研究代表利用这种可移动的配位对照组 Pyroc 研究了外消旋化合物和中二醇的催化不对称酰化。虽然动力学光学拆分最多只能产生 50% 的所需对映体，但不对称不对称化是一种有效的反应，因为它可以获得最大 100% 产率的所需对映体。我们研究了使用有机催化剂对 2-O-Pyroc-甘油衍生物进行不对称不对称酰化。结果，我们成功地对映选择性地获得了所需的单酯。特别地，我们发现通过使用环己烷甲酸酐作为酸酐，可以在室温条件下以高产率和高对映选择性获得所需的单酯。此外，我们发现通过 3-O-Pyroc-penttrilyl 的酰化实现的不对称对称化同样具有高对映选择性。这项研究的内容目前正在提交一份学术期刊上发表。我们还利用钛醇盐的还原交叉偶联反应成功地立体选择性聚合合成了外亚烷基-γ-内酰胺。该研究结果发表在学术期刊（J.Org.Chem.2010,75,8048-8059.）上。