分子内1,3-双極子付が反応を用いたアルカロイド類の簡便な合成法の開発

利用分子内 1,3-偶极反应开发生物碱的简单合成方法

• 批准号: 07854036
• 负责人: 上村 明男
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07854036/
• 关键词: ニトリルオキシド; 1,3-双極子付加; ピロール; アルカロイド

Pyrroleへのニトリルオキシドの分子内1,3-双極子付加反応を用いたpyrrolizidineアルカロイド合成のモデルとして、L-phenylalanineから5段階でその前駆体である2-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-1-nitro-4-phenyl-3-(N-pyrrolo)butaneを合成した。合成は、L-phenylalanineを常法でエステル化したのち、2,5-dimethoxytetrahydrofuranでpyrrole環を形成し、水素化ビス(エトキシメトキシ)アルミニウムナトリウムでエステルをアルデヒドに還元して、塩基存在下でニトロアルドール反応を行った。得られた1-nitro-4-phenyl-3-(N-pyrrolo)-2-butanolは2つの可能なジアステレオマ-の混合物であったが、ヘキサン-クロロホルムから再結晶することで、容易に1つの異性体のみが得られた。最後にtert-butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonateをもちいて水酸基を保護して目的化合物を得た。この化合物の分子内1,3-双極子付加反応を、向山法を用いてニトリルオキシドを発生して行ったところ、目的の1,3-双極子付加体は単離することができなかったが、代わりに、付加体が系中に存在する微量の塩基によってイソオキサゾリン環の酸素がβ脱離した後、生成したオキシムが過剰のphenylisocyanateでトラップされたと考えられる2環性のピロロカルバメートを31%で得た。すなわちこの結果は、当初考えたpyrroleへの1,3-双極子付加は起こっているものの、生成した3環性化合物の立体的な歪みと、pyrrole環の再生に伴う芳香化による安定化エネルギーのため、分子内1,3-双極子付加体は速やかに開裂してしまうため、目的の分子内環化体は単離できなかったことを示唆する。すなわち、pyrroleへのニトリルオキシドの分子内1,3-双極子付加は起こっているが、環化体を安定に単離するためにはもっと立体的な歪みが少なくなる、例えば、5,5,6員環が縮環したindolizidine前駆体を系を選ぶ必要があることがわかった。

作为使用硝酸氧化物对吡咯对吡咯的1,3-偶极反应合成吡咯烷生物碱的模型，前体，2-（tert二甲基甲硅烷基）oxy-oxy-oxy-oxy-1-硝基-1-硝基-4-苯基-4-苯基-3-（N-苯基-3-（n-苯基），但五个步骤均来自l- l- sysyl synys synsys sysys sysys sysys sysys syphare syphansiS syshied。在合成中，通过常规方法对L-苯基丙氨酸进行酯化，然后用2,5-二甲氧基四氢呋喃形成吡咯环，然后将酯还原为醛醛（乙氧基甲基氧基）铝液化铝氢化铝和氮含量均置入了甲醛，均含有氮的反应，均为均含有含氮的反应。产生的1-硝基-4-苯基-3-（N-吡咯洛洛）-2-丁醇是两个可能的非对映异构体的混合物，但己烷 - 氯仿的重结晶很容易产生一个异构体。最后，使用TERT二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸盐来保护羟基以获得靶化合物。 The intramolecular 1,3-dipole addition reaction of this compound was carried out by generating nitrile oxide using the Mukoyama method, and the target 1,3-dipole adduct could not be isolated, but instead, 31% of bicyclic pyrrolocarbamate was obtained, which was thought to have been trapped by excess phenylisocyanate after the oxygen of the isoxazoline ring was β-eliminated by a系统中存在加合物的痕量碱基。换句话说，这一结果表明，尽管最初考虑到吡咯添加了1,3-偶极子，但由于产生的三环化合物的空间变形，并迅速裂解分子内的1,3-偶极性，并迅速裂解，以及由伴随着芳族的芳族化繁殖而稳定的稳定能量，伴随着芳族的铜环和内部1,3-二聚体和氏菌的再生。分子内环化的兴趣无法分离。换句话说，尽管发生分子内1,3-偶极子添加硝酸氧化物在吡咯烷时发生，但已经发现，为了稳定地隔离环形体，有必要选择具有融合5,5,6-元环的吲哚岛前体的系统。