組織石灰化の分子病理学的研究

组织钙化的分子病理学研究

• 批准号: 06770154
• 负责人: 廣田 誠一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770154/
• 关键词: 骨基質蛋白; オステオポンチン; 異所性石灰沈着; 乳癌; 動脈硬化; マクロファージ; in situ ハイブリダイゼーション

種々の程度の動脈硬化組織(解剖例)および色々のタイプの乳癌組織(手術例)を採取し、Northern blotおよびin situハイブリダイゼーション法を用いて骨基質タンパクの発現を調べた。動脈硬化組織においてはオヌテオポンチンが動脈硬化の進行に伴って発現が増大し,石灰化を示す粥腫の周囲に強く発現がみられた。オステオネクチンは動脈硬化の進行に伴って発現は低下し,石灰化とオステオネクチンの発現部位には関連を認めなかった。一方、乳癌組織においては石灰化を伴う乳癌凍死部の周囲にオステオポンチンの発現がみられオステオネクチン、matrix Gla proteinは石灰化部と関係しない部に発現していた。免疫組織化学法によりオステオポンチン蛋白は石灰(リン酸カルシウム)の沈着部位と完全に一致しており、またオステオポンチン発現細胞はCD68陽性細胞すなわちマクロファージであることが示唆された。以上のことは骨の石灰化に重要な働きを持つ、骨芽細胞により産生されるオステオポンチンは、異所性の石灰沈着においてはマクロファージにより産生され異所性石灰沈着の発生に重要な役割を果たしていることを示唆している。

收集了各种程度的动脉粥样硬化组织（解剖实例）和各种类型的乳腺癌组织（手术实例），并使用Northern印迹和原位杂交方法检查了骨基质蛋白的表达。在动脉粥样硬化组织中，onuteopontin随动脉粥样硬化的进展而增加，并且在动脉粥样硬化周围强烈表达，该动脉粥样硬化显示出钙化。骨蛋白的表达随动脉粥样硬化的进展而降低，并且在钙化和骨telectin蛋白表达位点之间未发现关联。另一方面，在乳腺癌组织中，骨桥蛋白在乳腺癌的冷冻部分附近表达，并伴有钙化，而在与钙化部分无关的区域表达了骨蛋白和基质gla蛋白。免疫组织化学方法表明，骨桥蛋白蛋白与石灰（磷酸钙）沉积的位点完全一致，并且表达骨桥蛋白的细胞是CD68阳性细胞，即IE，巨噬细胞。以上表明由骨细胞产生的骨桥蛋白在骨钙化中具有重要作用，是由巨噬细胞在异位钙化中产生的，并且在异位钙化的发展中起重要作用。

项目成果

Nagoshi J: "Expression of genes encoding connective tissue proteins in androgen-dependent SC115 tumors after androgen removal" Laboratory Investigation. 70. 210-216 (1994)

Nagoshi J：“雄激素去除后雄激素依赖性 SC115 肿瘤中编码结缔组织蛋白的基因的表达”实验室调查。

Nakase T: "Transient and localized expression of bone morphogenetic protein-4 messenger RNA during fracture healing21GC06:Journal of Bone and Mineral Research" 9. 651-659 (1994)

Nakase T：“骨折愈合过程中骨形态发生蛋白 4 信使 RNA 的瞬时和局部表达 21GC06：骨与矿物质研究杂志”9. 651-659 (1994)

Ito A: "Enhanced expression of CD34 messenger RNA by developing endothelial cells of mice" Laboratoty Investigation. (in press).

Ito A：“通过发育小鼠内皮细胞增强 CD34 信使 RNA 的表达”实验室研究。

Hirota S: "Expression of bone matrix ptotein messenger RNAs in human breast cancers:possible involvement of osteopontin in development of calcifying foci" Laboratory Investigation. 72. 64-69 (1995)

Hirota S：“骨基质蛋白信使 RNA 在人类乳腺癌中的表达：骨桥蛋白可能参与钙化灶的发展”实验室调查。

Hirota S: "Expression of mRNA of murine bone-related proteins in ectopic bone induced by murine bone morphogenetic protein-4" Cell & Tissue Research. 277. 27-32 (1994)

Hirota S：“鼠骨形态发生蛋白 4 诱导异位骨中鼠骨相关蛋白 mRNA 的表达”细胞