口腔粘膜での免疫寛容の発現機構に関する研究

口腔黏膜免疫耐受机制研究

基本信息

批准号：
06771678
负责人：
大野純
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Meikai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、口腔粘膜での免疫寛容の発現を、ラット急性移植片対宿主病(GVHD)モデルを用いて検討した。1.移植前ドナー特異的輸血(DST)によるGVHD発症の抑制効果より、DSTの免疫寛容誘導が明らかとなった。2.DSTによる免疫寛容の免疫組織化学的検索:(1)GVHDでの舌粘膜:クラスIIとICAM-1抗原の発現を舌粘膜上皮ケラチノサイトで認める。(2)DSTによる寛容発現の舌粘膜:クラスII抗原の発現は、ケラチノサイトにみられた。しかしながら、ICAM-1の発現は認めなかった。すなわち、ICAM-1発現の抑制は、GVHD病変の特徴であるT細胞の浸潤に関与するLFA-ICAM接着経路の成立を阻止したものと考える。3.免疫寛容におけるキメリズムの成立:(1)GVHD舌粘膜でのキメリズム:ドナー由来の細胞は、ほぼT細胞であった。特に、細胞浸潤が著明となる病変時期では、レシピエント由来のT細胞に混じてドナー由来のCD8陽性T細胞が散見された。すなわち、GVHD病変の成立に、ドナー由来T細胞も関与することが示唆された。(2)免疫寛容状態でのキメリズム:DSTによる寛容誘導の状態では、GVHDでみられるようなドナー由来のT細胞浸潤は認めなかった。しかしながら、DST開始後から舌粘膜固有層ではドナー由来の樹枝状細胞の出現が明らかとなった。この細胞はクラスII陽性細胞で、抗原提示能を所有するものと考える。また、同細胞はレシピエント由来クラスII陽性樹枝状細胞と共存し、粘膜固有層においては、DSTにより抗原提示能をもつ樹枝状細胞のキメリズムが成立した。以上のことから、口腔粘膜局所における免疫寛容の成立には、ドナーとレシピエント由来のクラスII陽性樹枝状細胞のキメリズムの成立が重要であることが明らかとなった。さらに、舌粘膜での現象として、接着分子であるICAM-1のケラチノサイトでの発現を抑制することが、寛容誘導の指標となることが示唆された。

在这项研究中，使用大鼠急性移植（GVHD）模型（GVHD）模型检查了口服粘膜中免疫耐受性的表达。 1。在移植供体特异性输血（DST）之前，由于GVHD发作的抑制，DST的免疫耐受性。 2。通过DST免疫组织化学搜索的免疫耐受性：（1）GVHD中的舌粘膜：II类和ICAM-1抗原的表达在舌粘膜上皮角质形成细胞上识别。（2）在角质形成细胞上发现了DST：II类抗原表达的耐受舌粘膜。但是，ICAM-1的表达不接受。也就是说，考虑到ICAM-1表达的抑制是为了防止建立参与T细胞侵袭的LFA-ICAM粘合剂途径，T细胞是GVHD病变的特征。 3。嵌合在免疫耐受性中的结论：（1）舌粘膜中的嵌合体：供体衍生的细胞几乎是T细胞。特别是，在细胞浸润显着的病变期间，CD8阳性CD8阳性C细胞衍生自T细胞。换句话说，有人建议供体衍生的T细胞参与GVHD病变的建立。（2）免疫耐受性中的嵌合体：DST的耐受性指导不允许使用GVHD中所见的供体渗透的t细胞浸润。但是，在DST开始后，揭示了舌头粘膜完美层中供体衍生的出血细胞的出现。这些细胞是II类阳性细胞，我们认为它们拥有抗原表现。这些细胞与受体衍生的II类 - 阳性 - 风格的细胞共存，在粘膜特异性层中，DST建立了带有抗原呈递的分支样细胞的嵌合感。以上表明，口服粘膜区域中免疫力的形成对于建立源自供体和受体的类似II类细胞的嵌合感很重要。此外，建议抑制ICAM-1的角质形成细胞中的表达（一种粘合分子）是耐受性的指标。