口腔粘膜での免疫寛容の発現機構に関する研究

口腔黏膜免疫耐受机制研究

• 批准号: 06771678
• 负责人: 大野 純
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Meikai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771678/
• 关键词: 口腔粘膜; 免疫寛容; 移植片対宿主病病(GVHD); キメリズム; 樹枝状細胞; 免疫組織化学; ICAM-1

本研究は、口腔粘膜での免疫寛容の発現を、ラット急性移植片対宿主病(GVHD)モデルを用いて検討した。1.移植前ドナー特異的輸血(DST)によるGVHD発症の抑制効果より、DSTの免疫寛容誘導が明らかとなった。2.DSTによる免疫寛容の免疫組織化学的検索:(1)GVHDでの舌粘膜:クラスIIとICAM-1抗原の発現を舌粘膜上皮ケラチノサイトで認める。(2)DSTによる寛容発現の舌粘膜:クラスII抗原の発現は、ケラチノサイトにみられた。しかしながら、ICAM-1の発現は認めなかった。すなわち、ICAM-1発現の抑制は、GVHD病変の特徴であるT細胞の浸潤に関与するLFA-ICAM接着経路の成立を阻止したものと考える。3.免疫寛容におけるキメリズムの成立:(1)GVHD舌粘膜でのキメリズム:ドナー由来の細胞は、ほぼT細胞であった。特に、細胞浸潤が著明となる病変時期では、レシピエント由来のT細胞に混じてドナー由来のCD8陽性T細胞が散見された。すなわち、GVHD病変の成立に、ドナー由来T細胞も関与することが示唆された。(2)免疫寛容状態でのキメリズム:DSTによる寛容誘導の状態では、GVHDでみられるようなドナー由来のT細胞浸潤は認めなかった。しかしながら、DST開始後から舌粘膜固有層ではドナー由来の樹枝状細胞の出現が明らかとなった。この細胞はクラスII陽性細胞で、抗原提示能を所有するものと考える。また、同細胞はレシピエント由来クラスII陽性樹枝状細胞と共存し、粘膜固有層においては、DSTにより抗原提示能をもつ樹枝状細胞のキメリズムが成立した。以上のことから、口腔粘膜局所における免疫寛容の成立には、ドナーとレシピエント由来のクラスII陽性樹枝状細胞のキメリズムの成立が重要であることが明らかとなった。さらに、舌粘膜での現象として、接着分子であるICAM-1のケラチノサイトでの発現を抑制することが、寛容誘導の指標となることが示唆された。

这项研究检查了使用大鼠急性移植与宿主疾病（GVHD）模型在口腔粘膜中的免疫耐受性的表达。 1。移植前供体特异性输血（DST）GVHD的抑制作用揭示了DST的免疫耐受性的诱导。 2。通过DST进行免疫组织化学搜索免疫耐受性：（1）GVHD中的语言粘膜：在语言粘膜上皮角质形成细胞中观察到II类和ICAM-1抗原的表达。 （2）在角质形成细胞中观察到了通过DST耐受的舌粘膜表达：II类抗原的表达。但是，未观察到ICAM-1的表达。换句话说，认为ICAM-1表达的抑制被认为阻止了与T细胞浸润有关的LFA-ICAM粘附途径，这是GVHD病变的特征。 3。在免疫耐受性中的建立：（1）GVHD舌粘膜中的嵌合体：供体衍生的细胞几乎是T细胞。特别是，在标记细胞浸润的病变时，除了受到受体衍生的T细胞外，还发现了供体衍生的CD8阳性T细胞。换句话说，有人建议供体衍生的T细胞也参与了GVHD病变的建立。 （2）免疫耐受状态下的嵌合：在DST耐受性诱导状态下，未观察到GVHD中的供体衍生的T细胞浸润。然而，在DST开始后，揭示了舌粘膜层中供体衍生的树突状细胞的出现。该细胞被认为是II类阳性细胞，具有抗原表现能力。此外，与源自受体的II类阳性树突状细胞共存的细胞，在固有层中，DST建立了具有抗原表现能力的树突状细胞的嵌合体。从上述情况下，已经揭示了供体和受体衍生的II类阳性树突状细胞的嵌合体对于在局部口服粘膜中建立免疫耐受性很重要。此外，有人提出，抑制角质形成细胞上粘附分子ICAM-1的表达是舌粘膜中一种现象，是耐受性诱导的指标。