Approaches for periodontal regeneration using autophagy-mediated organdies

利用自噬介导的器官进行牙周再生的方法

基本信息

批准号：
21K09948
负责人：
大野純
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

テーマである極性を付与した歯周組織オルガノイドの開発に向けて、①スフェロイドとコラーゲン・ゲル培養法と②オートファジーによる分化誘導の制御について検討した。①については、スフェロイド培養は間葉系幹細胞（MSC）の分化誘導が促進されることを確認した。すなわち、MSCスフェロイドは生体における３次元組織構築を再現し、実際には通常の２次元培養法による誘導よりも細胞分化が亢進することが明らかとなった。さらに、歯周組織内に存在するMSC（歯根膜幹細胞、HPLSC）は、生体では歯根膜線維（コラーゲン線維）に埋入されて存在し、必要に応じて目的とする細胞に分化して、歯周組織の再生・修復に関与している。したがって、歯周組織オルガノイド形成においても、この模擬歯周組織環境下において生体と同様の分化誘導能を発揮するかを検討した。そのために、HPLSCスフェロイドをコラーゲン・ゲルに培養して、セメント質分化への効果を検討した。その結果、コラーゲン・ゲル培養HPLSCスフェロイドは、２次元培養HPLSCおよびHPLSCスフェロイド単体と比較して、セメント質への分化誘導が著しく亢進していた。これらの結果は、歯周組織オルガノイドの培養環境には、模擬歯根膜としてのコラーゲン・ゲル培養法の応用が必要であることが明らかとなった。②については、オートファジーによるMSCの骨分化誘導への関与を、オートファジー促進あるいは抑制により検討を行った。その結果、初期の骨あるいはセメント質の分化誘導にオートファジーの亢進が効果的であるデータを得た。以上の結果から、オートファジーを亢進させた歯周組織オルガノイドは良好な歯周組織複合体を形成できる可能性を示唆していると考える。

为了开发极化牙周组织类器官，我们研究了（1）球体和胶原凝胶培养方法以及（2）通过自噬控制分化诱导。关于①，我们证实球体培养促进间充质干细胞（MSC）的分化诱导。换句话说，MSC球体在活体中再现了三维组织结构，并且与传统的二维培养方法的诱导相比，细胞分化实际上得到了增强。此外，牙周组织中存在的MSC（牙周韧带干细胞，HPLSC）存在于活体的牙周膜纤维（胶原纤维）中，并根据需要分化为目标细胞，为牙齿提供支持，参与再生和修复。周围组织。因此，我们研究了在这种模拟牙周组织环境下牙周组织类器官的形成是否表现出与活体相同的诱导分化能力。为此，我们在胶原凝胶中培养 HPLSC 球体，并检查它们对牙骨质分化的影响。结果，与二维培养的 HPLSC 和单独的 HPLSC 球体相比，胶原凝胶培养的 HPLSC 球体显示出显着增强的牙骨质分化诱导作用。这些结果表明，牙周组织类器官的培养环境需要应用胶原凝胶培养方法作为模拟牙周膜。关于②，我们研究了自噬通过促进或抑制自噬来诱导MSCs成骨分化的过程。结果，我们获得了自噬增强可有效诱导早期骨或牙骨质分化的数据。我们认为，上述结果表明自噬增强的牙周组织类器官可能能够形成有利的牙周组织复合物。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

軽度DNA損傷はオートファジー誘導を介して骨分化を促進する

轻度 DNA 损伤通过自噬诱导促进成骨分化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
高橋沙希;安永まどか;中嶋宏樹;大野純;玉置幸雄
通讯作者：
玉置幸雄

ヒト歯根膜幹細胞の骨分化誘導への初期オートファジーの関与

早期自噬参与人牙周膜干细胞成骨分化诱导

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
安永まどか;鍛冶屋浩;利光拓也;中嶋宏樹;玉置幸雄;石川博之;大野純
通讯作者：
大野純

Three-dimensional spheroids of dedifferentiated fat cells enhance bone regeneration.

DOI：
10.1016/j.reth.2021.10.004
发表时间：
2021-12
期刊：
Regenerative therapy
影响因子：
4.3
作者：
Yanagi T;Kajiya H;Fujisaki S;Maeshiba M;Yanagi-S A;Yamamoto-M N;Kakura K;Kido H;Ohno J
通讯作者：
Ohno J

Antibody-conjugated gel-coated single-walled carbon nanotubes as photo thermal agents.

抗体缀合的凝胶涂层单壁碳纳米管作为光热剂。