脱落膜における胸腺外T cellの分化とレパトア

蜕膜中胸腺外 T 细胞的分化和功能

• 批准号: 06771374
• 负责人: 早川 智
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771374/
• 关键词: 脱落膜; T細胞の胸腺外分化; RAG-1,2; CD16-CD56^<bright>細胞

細胞性免疫の担い手であるT-cellは前駆細胞が骨髄より胸腺に遊走し胸腺上皮細胞に‘教育'されることによって自己の認識し分化成熟する。その際にpositive/negativeの2段階の選択を受ける。近年,腸管粘膜や皮膚など末梢において成熟分化するT-cellの存在が注目される。これは胸腺におけるような選択を受けないためにautoreactive T-cellが存在し、外界との接点における第一線の免疫に重要な役割を果たしている。我々はもう一つの外界との接点である脱落膜に注目しここに分化するT-cellの有無を検索した。脱落膜は妊娠により子宮内膜に形成され移植免疫学的には異物である胎児胎盤の認識とその生着に積極的に関与していると可能性がある。我々は未分化なIg遺伝子やTCRの再構成に必須のRAG-1,2発現をRT-PCR法によって検討し、妊娠初期-後期に得られた全例の脱落膜組織に発現することを明らかにした。RAG発現がB-cellのclass switchに由来する可能性を否定するために脱落膜単核細胞の抗Ig処理を行なったがこの操作によっても発現は減弱せず、さらにFACS分画脱落細胞では従来未分化なNKと考えられてきたCD16CD56^<bright>に強い発現を認めた。その結果この細胞の本態はNK,Tのcommon progenitorであり、母児免疫寛容に何らかの役割を有する可能性がある。現在,さらに脱落膜T-cellのTCRレパトアを解析中であるが,正常妊娠ではVγ1細胞が著しく多いことよりよりこれが認識する胎児胎盤の対応抗原について解析し母児免疫における意義を検討している。

T 细胞负责细胞免疫，是从骨髓迁移到胸腺的祖细胞，并受到胸腺上皮细胞的“教育”，在那里它们识别自身并分化和成熟。此时，选择有两个阶段：正/负。近年来，人们的注意力集中在肠粘膜和皮肤等外周区域成熟和分化的 T 细胞的存在。自身反应性T细胞的存在是因为它们不像胸腺那样经过选择，并且在与外界接触的一线免疫中发挥着重要作用。我们关注蜕膜，这是与外界的另一个接触点，并寻找此处分化的 T 细胞是否存在。蜕膜是在怀孕期间在子宫内膜中形成的，可能积极参与胎儿胎盘的识别和植入，从移植免疫学的角度来看，胎儿胎盘是异物。我们通过RT-PCR研究了RAG-1,2的表达，RAG-1,2对于未分化Ig基因和TCR的重建至关重要，发现它在我所做的从妊娠早期到晚期的所有病例的蜕膜组织中都有表达。它。为了否认RAG表达源自B细胞类别转换的可能性，我们对蜕膜单核细胞进行了抗Ig处理，但这种处理并没有减弱表达，而且，在FACS分级的蜕膜细胞中，CD16CD56的强表达观察到被认为是未分化NK的^<bright>。因此，该细胞本质上是 NK 和 T 的共同祖细胞，可能在母婴免疫耐受中发挥一定作用。我们目前正在进一步分析蜕膜T细胞的TCR库，并且由于正常妊娠中Vγ1细胞明显更多，我们正在分析这些细胞识别的胎儿胎盘中的相应抗原，并检查它们在母体免疫中的重要性。