ネズミマラリア感染における自己抗体誘導の役割と胸腺外分化T細胞との関連について

自身抗体诱导在小鼠疟疾感染中的作用及其与胸腺外分化T细胞的关系

• 批准号: 16790246
• 负责人: モハメッド・カイサール マヌール
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790246/
• 关键词: ネズミマラリア原虫; 胸腺外分化型T細胞; 抗DNA抗体; 再感染; 腹腔浸出細胞(PEC); B220^+CD3^+細胞; 自己抗体; 抗赤血球抗体; サイトカイン; CD5^+B細胞; ヘマトクリット値; 網状赤血球

マラリア原虫に対する感染防御は胸腺内分化型T細胞による細胞性免疫と液性免疫機搆により担われることが多くの研究者によって明らかにされている。しかしながら、近年、胸腺外分化型T細胞(NKT細胞サブセットの一群)が、自然免疫すなわち初期感染防御のみならず、マラリア感染防御においても重要であることが明らかになった。液性免疫機構を担うマラリア抗原特異的抗体は感染後期に上昇する。一方、感染に伴う自己抗体(抗ssDNA抗体)は初期に胸腺外分化型T細胞の増加に伴って誘導されるが、マラリア感染では顕著な自己免疫様病態形成は見られていない。このような感染により誘導される自己抗体の役割については不明な点が多い。本研究では、C57BL/6マウスにネズミマラリア原虫Plasmodium yoelli 17XNLの赤内型を、初感染では10^6、再感染では4X10^8感染させる系を用いて解析を行った。(1)初感染時におけるparasitemiaは約50%まで上昇し、約27日で原虫は血中から排除された。一方、再感染時ではparasitemiaは0.5%を示したに過ぎず、3〜4日目で原虫は排除された。(2)初感染時では血清中のIgGとIgM型の抗ssDNA抗体価の上昇が見られ、再感染時ではIgG型の抗ssDNA及びdsDNA抗体価が初感染時より約2〜3倍と有意に増加した。(3)NKT細胞サブセットの解析では、初感染時に胸腺外分化型のCD3^<int>CD122^+NK1.1^-細胞が肝臓と脾臓で増加するが、再感染時ではこれらの臓器での増加は顕著でなく腹腔内で著しい増加を示した。(4)再感染時に自己抗体産生細胞(CD5^+B細胞)の亜群と考えられるB220^+CD3^+細胞が腹腔内で増加し、その時期はIgG型抗ssDNA及びdsDNA抗体の上昇と一致した。これらの結果から、自己抗体による感染防御能は再感染時に強く誘導され、腹腔内で増加するB220^+CD3^+細胞から産生される抗DNA抗体が直接原虫の排除に当たると共に、間接的に獲得免疫機構を増強する可能性が示唆された。

许多研究人员发现，针对疟疾寄生虫的保护是通过胸腺内分化 T 细胞和体液免疫机制的细胞免疫来实现的。然而，近年来，人们已经清楚胸腺外分化 T 细胞（一组 NKT 细胞亚群）不仅对于先天免疫或早期感染保护很重要，而且对于疟疾感染保护也很重要。在体液免疫系统中发挥作用的疟疾抗原特异性抗体在感染后期会升高。另一方面，与感染相关的自身抗体（抗 ssDNA 抗体）最初是随着胸腺外分化 T 细胞的增加而诱导的，但在疟疾感染中没有观察到明显的自身免疫样病理。关于此类感染引起的自身抗体的作用尚有许多未知数。在本研究中，我们使用 C57BL/6 小鼠感染红色内部型鼠疟原虫约氏疟原虫 17XNL 的系统进行了分析，首次感染为 10^6 次感染，再次感染为 4X10^8 次感染。 (1)初次感染时寄生虫血症增加至50%左右，约27天寄生虫从血液中消除。另一方面，再次感染后，寄生虫血症仅为0.5%，并且寄生虫在3至4天内被消灭。 (2)初次感染时，血清中IgG型和IgM型抗ssDNA抗体滴度升高，再次感染时，IgG型抗ssDNA和dsDNA抗体滴度显着升高，约为感染时的2～3倍。最初感染的时间。 (3)NKT细胞亚群分析显示，初次感染时肝脏和脾脏中胸腺外CD3^<int>CD122^+NK1.1^-细胞增多，但再感染时这些器官中的增加表明腹腔内明显增加。空腔。 (4)再感染期间，B220^+CD3^+细胞被认为是自身抗体产生细胞(CD5^+B细胞)的一个亚群，在腹膜腔内增加，这一时期与IgG类型的增加同时发生抗 ssDNA 和 dsDNA 抗体。这些结果表明，再感染时强烈诱导自身抗体抵抗感染的能力，并且腹膜腔中增加的B220^+CD3^+细胞产生的抗DNA抗体直接消除原虫并间接获得的可能性。建议加强免疫系统。

项目成果

A pilot field survey on the in vitro drug susceptibility of Plasmodium falciparum in Lao PDR

老挝恶性疟原虫体外药敏试验田间调查

• 发表时间: 2005
• 期刊: Trop Med Health 33
• 作者: 森眞一郎;尼川龍一;Hatabu T
• 通讯作者: Hatabu T

Pyrimethamine-sulfadoxine treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Lao PDR

乙胺嘧啶-磺胺多辛治疗老挝人民民主共和国的单纯性恶性疟原虫疟疾

• 发表时间: 2005
• 期刊: Southeast Asian J Trop Med Pub Health 36・5
• 作者: M Kaiissar Mannoor;他
• 通讯作者: 他