糖尿病の遺伝子治療における遺伝子発現調節に関する研究

糖尿病基因治疗中基因表达调控的研究

基本信息

批准号：
06770794
负责人：
川上康
金额：
$ 0.58万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770794/
关键词：
遺伝子治療糖尿病発現調節インスリン

项目摘要

インスリン非産生細胞に遺伝子操作を施し、糖濃度に反応するインスリン産生能の獲得を試みた。結果、理論的には糖尿病の遺伝子治療は可能であるが、産生量および糖濃度反応性が少ないため、血糖値を調節することが困難と考えられた。下垂体細胞株にインスリン遺伝子を導入した結果、インスリンおよびプロインスリンを産生し、両者の比は5mM糖濃度では7:3であったが糖濃度を変化させても産生量に変化はなかった(国際糖尿病会議発表、1994、神戸)。この細胞株にさらに糖輸送担体タイプ2遺伝子を重複導入した結果、基礎インスリン分泌量は変化なく糖輸送担体タイプ1遺伝子の重複導入により基礎インスリン分泌量は約2倍に増加した。また、グルコカイネース遺伝子の重複導入によってインスリン分泌量は5mM糖濃度下と比較して20mM糖濃度下では2倍に増加した。しかし、基礎分泌量は線維芽細胞にインスリン遺伝子を導入した際の量と比較して30分の1であった。以上より下垂体細胞にグルコカイネース遺伝子をインスリン遺伝子とともに導入した結果、血糖に比例してインスリンおよびプロインスリンの産生は増加した。とくにプロインスリン産生が増加したため、20mM糖濃度ではインスリン:プロインスリン比は2:8になった(英文誌投稿中)。また、ラット線維芽細胞に同様の手法でインスリン産生能を獲得させ、さらにマウスFAS抗原を導入した細胞をラットに移植した後、抗マウスFAS抗体を投与することで、移植細胞を選択的に除去しうる方法を開発した(Cancer Reserch,in press)。遺伝子治療の安全性を考慮すると、この手法は遺伝子導入細胞の選択的除去法として有効であると考えられた。

基因设计非胰岛素的细胞，以尝试以响应糖浓度来获得产生胰岛素的能力。结果，尽管在理论上是可能的糖尿病基因治疗，但由于产生量较低和糖浓度的反应性，很难调节血糖水平。将胰岛素基因引入垂体细胞系，并产生胰岛素和促蛋白，并且在5mm糖浓度下两者的比率为7：3，但是即使改变了糖浓度，产生的量也不会改变（在国际糖尿病会议上宣布，1994年，Kobe，Kobe）。由于糖转运蛋白2型基因的重叠引入到该细胞系中，通过重叠的糖转运蛋白1型基因的重叠引入，基础胰岛素分泌的量没有改变，基础胰岛素分泌的量增加了大约两倍。此外，由于葡萄糖基因基因的复制，胰岛素的分泌量在20 mm糖浓度时增加了两倍，而糖浓度为5 mm。然而，当将胰岛素基因引入成纤维细胞时，基础分泌量是量的三分之一。由于胰岛素基因与胰岛素基因一起引入胰岛素基因，因此胰岛素和促硫素的产生与血糖成比例增加。特别是，促硫素的产生增加，因此，在20mm糖浓度下，胰岛素：促硫素比率变为2：8（在英语期刊提交中）。此外，开发了一种方法，该方法允许大鼠成纤维细胞使用相同的方法获得胰岛素生产能力，然后用小鼠Fas抗原引入其胰岛素将其移植到大鼠中，然后施用抗小鼠FAS抗体以选择性地去除移植细胞（cancer reverervch，in Press）。考虑到基因疗法的安全性，该技术被认为有效地去除转基因细胞。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

川上康: "糖尿病を対象とした遺伝子治療の可能性" 日本医事新報. 3672. 131-132 (1994)

Yasushi Kawakami：“糖尿病基因治疗的可能性”Nippon Iji Shinpo 3672. 131-132 (1994)。

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川上康: "下垂体ホルモンの作用機序(TSH)" 日本臨床. 51. 137-142 (1994)

Yasushi Kawakami：“垂体激素 (TSH) 的作用机制”日本临床杂志 51. 137-142 (1994)。

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Y.KAWAKAMI: "Pitfalls in scanning for phaeachromocytoma" THE LANCET. 183. 1338- (1994)

Y.KAWAKAMI：“扫描嗜铬细胞瘤的陷阱”《柳叶刀》。

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川上康: "糖尿病治療の新しい展開" 内科. 73. 317-320 (1994)

Yasushi Kawakami：“糖尿病治疗的新进展”《内科》73。317-320（1994）。

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川上康: "臨床遺伝医学VI(分担)" (株)診断と治療, (1995)

川上靖：《临床基因医学VI（分享）》诊断治疗株式会社，（1995年）

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Yatoh S;Mizutani M;Yokoo T;Kozawa T;Sone H;Toyoshima H;Suzuki S;Shimano H;Kawakami Y;Okuda Y;Yamada N.;川上康;川上康;川上康;川上康;川上康
通讯作者：
川上康