合成ペプチドによる実験的自己免疫性ぶどう膜炎の抑制と免疫学的制御機構の解明

使用合成肽抑制实验性自身免疫性葡萄膜炎并阐明免疫控制机制

基本信息

批准号：
05771378
负责人：
笹本洋一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

視細胞間レチノイド結合蛋白(IRBP)は実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)を惹起することができる.本研究ではIRBP由来の合成ペプチドR16(1177-1191)が,異なるラットの主要組織適合抗原(RT1;MHC in rat)を有する複数のラットLEW(RT1^l)、WKAH(RT1^k),SDJ(RT1^u),TO(RT1^u),LEJ(RT1^j),BUF(RT1^b)のなかで,LEW,WKAH,LEJ,BUFにEAUを発症できることを明らかにした.EAUを発症したラットは,RT1のclassII抗原にそれぞれH^lB^lD^l,H^kB^kD^k,H^<u/b>B^bD^b,H^bB^bD^bを有している.従って,エピトープ(T細胞レセプター結合部位)が一つしかないと考えられるような小さな合成ププチドR16は,複数の異なるclassII分子に結合してEAUを惹起するものと考えられた.一方,IRBP免疫によるEAUは,SDJで発症したがTOでは発症しなかった.同じRT1抗原を持つにもかかわらず,EAU感受性が異なるのは,non-MHCgeneの影響が大きいと考えられる.これに対して,他の眼特異抗原(S-Antigen)を用い,LEW,WKAHとそのF_1,F_2でEAUを検討したところ,単一の遺伝子領域に存在するgeneの関与の可能性が明かとなった.また,R16を免疫の前に静脈内投与すると,EAUの発症のみでなく免疫反応を強く抑制できることも明らかとなった.しかもこの抑制は,投与量依存性であることが判明した.今後は、このような病気や免疫の抑制が,EAUを発症する他のラット系統でも可能かどうかを検討したい.

近角膜细胞类维生素类似结合蛋白（IRBP）可以诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）。在这项研究中，来自IRBP的合成肽R16（1177-1191）来自不同大鼠中主要的组织相容性抗原（RT1; MHC IN）。在多只老鼠（LEW），WKAH（RT1^K），SDJ（RT1^U），TO（RT1^U），LEJ（RT1^J）和BUF（RT1^B），大鼠（RT1^b），Rats（rt1^g）和Rats和Rats具有EAU可以在Lew，wkah，wkah，wkah，lej，luf中与EAU开发。开发EAU的大鼠分别参与了RT1的II类抗原。它具有h^lb^ld^l，h^kb^kd^k，h^<u/b> b^bd^b，以及h^bb^bd^b。因此，人们认为R16是一种只能具有一个表位（T细胞受体结合位点）的小型合成propt，它与多种不同的II类分子结合以诱导EAU。另一方面，使用了IRBP免疫力。 EAU在SDJ中开发，但不开发。据认为，尽管具有相同的RT1抗原，但非MHCGENE是一种主要作用，EAU敏感性也有所不同。相反，使用其他眼特异性抗原（S-抗原）对Lew，Wkah及其F_1，F_2进行了检查，从而揭示了单个基因区域中存在基因的可能性。还发现，在免疫之前静脉内施用R16可以强烈抑制免疫反应以及EAU的发作。此外，发现这种抑制是剂量依赖性的。将来，我们想调查在发展EAU的其他大鼠菌株中，这种疾病和免疫抑制是否可能。