実験的自己免疫性疾患動物モデルの免疫学的抑制機構における胸腺細胞の役割の解明

阐明胸腺细胞在实验性自身免疫性疾病动物模型免疫抑制机制中的作用

基本信息

批准号：
09771405
负责人：
笹本洋一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771405/
关键词：
EAU ペプチド T細胞レセプター IRBP マウスラット MIF

项目摘要

ヒトのぶどう膜炎であるVogt-小柳一原田病や,交感性眼炎などの動物モデルと考えられる実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎(EAU)は,臓器特異抗原を免疫することにより,抗原提示細胞上のdassII主要組織適合抗原と結合した抗原が,特定のT細胞レセプターを持つヘルパーT細胞を活性化し,臓器特異的に炎症を惹起するものである。これまで,ラットにおいては疾患モデルが確立され,眼特異抗原の免疫により炎症を惹起し,特異抗原の静脈内投与により,抗原特異的にEAUの発症を抑制できることがペプチドレベルで明らかにされている。昨年度は,マウスにEAUを確立するための,ペプチドの合成を行い,マウスにおけるEAUの確立に成功した。H-2A^kマウスにおいて,H-2A^kのT細胞レセプター結合モチーフと考えられる,眼特異抗原の視細胞間レチノイド結合蛋白(IRBP)由来の合成ペプチドを作成した。免疫原性とぶどう膜炎原性を検討したところ,ペプチドK2(IRBPaa201-216)がぶどう膜炎原性を有してることがわかった。今回,Macrophageinhibotory(MIF)が,ヒトのぶどう膜災患者の血清中で高値であり,活動性のT細胞に対して,MIFが何らかの制御機構を有している可能性がわかった(InvestOphtalmolVisSci40:247-50,1990).そこで,LEWラットにペプチドRl(ADGSSWEGVGGGPDV)を免疫し,EAUを惹起し,抗IMF抗体がどのように制御しているか検討したところ,抗IMF抗体を免疫直後に全身投与すると,対照群と比べてEAUの発症が抑制されていることが判明した(投稿中).しかし,胸腺摘出による影響は,胸腺摘出の手術手技による影響により,一定の結果を得ることができなかった.現在,マウスのEAUモデルにおいて,抗MIF抗体の抑制実験を進行中である.

Experimental autoimmune retinal uveitis (EAU), which is thought to be an animal model of human uveitis, Vogt-Koyanagi Ichiharada disease and sympathetic ophthalmitis, is in which antigens bound to the dass II major histocompatibility antigen on antigens are immunized, and by immunizing organ-specific antigens, the antigens that have been bound to the dass II major抗原抗原的组织兼容性抗原用特定的T细胞受体激活辅助T细胞，从而导致器官特异性炎症。到目前为止，在大鼠中已经建立了疾病模型，并且已经在肽水平上揭示了炎症，可以通过眼科特异性抗原的免疫来触发炎症，并且静脉注射特定的抗原可以抑制EAU的发作。去年，进行了肽合成以在小鼠中建立EAU，并且在小鼠中建立EAU是成功的。在H-2A^K小鼠中，来自眼部特异性抗原的透视类视黄素结合蛋白（IRBP）得出的合成肽，该抗原被认为是H-2A^K的T细胞受体结合基序。当研究免疫原性和葡萄膜炎时，发现肽K2（IRBPAA201-216）是葡萄膜炎。在本文中，我们发现巨噬细胞抑制（MIF）在人紫veal患者的血清中很高，并且MIF可能对活性T细胞具有某种调节机制（Investophtalmolvissci40：247-50，1990）。因此，我们通过肽RL（ADGSSWEGVGGGPDV）对LEW大鼠进行免疫，以诱导EAU，并研究了抗IMF抗体的控制方式，并发现与对照组相比，全身施用抗IMF抗体抑制了EAU的发作。但是，由于胸腺切除术的作用，未获得胸腺切除术的作用。当前，在小鼠EAU模型中，目前正在进行抑制抗MIF抗体的实验。