がん転移に関与する分子とその制御機構

参与癌症转移的分子及其控制机制

基本信息

批准号：
05151018
负责人：
入村達郎
金额：
$ 12.16万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

転移性の高い癌細胞がどのようにして生じてくるかは、はっきりとわかっていない。そのメカニズムは発癌の過程とは明らかに異なっており、遺伝子レベルの変化よりも転移性に関係のある細胞形質の発現と調節機構の変化に由来している可能性が高い。本研究では、細胞間相互作用に関係のある接着分子、細胞の移動性に関係のある細胞外分子、特にスキャッター因子と走化性因子、癌細胞による組織破壊に関係する酵素、転移巣に於ける癌細胞増殖に関係する成長因子、宿主の細胞接着分子の発現を制御するがん細胞由来のサイトカイン、に関する生物学的な機能と調節機構、癌転移性決定のメカニズム、及び癌の進行に伴う発現変化を追及した。その結果以下の項目が達成された。L-selectinの新しいリガンドの発見。抗L-selectin抗体によるin vivoにおける細胞交通の改変。MUC1ムチンの抗接着分子としての機能の解明。MUC1ムチンコアペプチドの生合成を制御する遺伝子上流配列の解明および転写因子の精製。遺伝子強制発現によるスキャッター因子レセプター発現細胞の設立。スキャッター因子レセプターとFGFレセプターのキメラ遺伝子の作製と、それを用いたスキャッター因子シグナル伝達メカニズムの解明。IGF-1のがん細胞増殖因子としての役割の解明。そのシグナル伝達分子の発見。IL8及びMCAFを強制発現した癌細胞の作製とこれが高転移性であることの証明。転移性の異なる細胞株の各種アミノペプチダーゼ活性の比較検討。IL12の抗転移作用の解明。血管新生因子のシグナル伝達メカニズムの解析。以上である。

目前尚不清楚高度转移性癌细胞的产生。该机制显然与癌变过程不同，并且很可能源自与转移特性而不是基因级变化相关的细胞性状的表达和调节机制的变化。这项研究研究了与细胞 - 细胞相互作用，与细胞迁移率相关的细胞外分子相关的粘附分子的生物学功能和调节机制转移的确定以及与癌症进展相关的表达变化。结果，实现了以下项目：发现L-选择素的新配体。通过抗L-选择素抗体在体内修饰细胞流量。阐明MUC1粘蛋白作为抗粘附分子的功能。阐明调节MUC1粘蛋白核心肽生物合成的基因上游序列和转录因子的纯化。通过强行表达基因表达来建立表达散射因子受体的细胞。使用它们生成散射因子受体和FGF受体的嵌合基因以及使用它们的散射因子信号传导机制的生成。阐明IGF-1作为癌细胞生长因子的作用。发现该信号分子。强行表达IL8和MCAF的癌细胞产生，并证明它是高度转移的。在具有不同转移性特性的细胞系中各种氨基肽酶活性的比较研究。阐明IL12的抗转移性作用。分析血管生成因子的信号传导机制。就这样。