ネクチンを介した新規接着装置の機能

连接蛋白介导的新型粘合装置的功能

基本信息

批准号：
16J06236
负责人：
榊原正太郎
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

極性を形成した上皮細胞は、隣り合う細胞が細胞間接着装置により結合し、上皮シートを構築する。細胞間接着装置は細胞内においてアクチン結合タンパク質を介してアクチン細胞骨格によって裏打ちされており、このアクチン細胞骨格は細胞間接着装置の形成と維持および機能の制御に関与している。細胞間接着装置形成においては、ネクチンを介した細胞間接着装置の形成により、カドヘリンやクローディンなどを介した細胞間接着装置の形成が促進されることが知られていた。研究代表者は平成２８年度までに、遺伝子改変マウスを用いた形態学的、機能的解析によりネクチン－１欠損マウスにおいて、細胞間接着装置の異常が認められるとともに、妊娠に伴う乳腺の発達障害と乳汁の産生障害が認められることを明らかにしていた。平成２９年度はネクチンを介した細胞間接着装置におけるアクチン結合タンパク質であるl-アファディンのアクチン結合活性の役割を解析した。研究代表者はゲノム編集技術のCRISPR/Cas9法を用い、マウス乳腺上皮細胞株であるEpH4細胞においてアファディンノックアウトEpH4細胞を作製し、l-アファディンが細胞間接着装置の形成促進に必要であることを明らかにした。さらにl-アファディンによる細胞間接着装置の形成促進においては、そのアクチン結合活性が必要であることを明らかにした。これらの研究成果はGenes to Cells誌に掲載された。

在极化的上皮细胞中，相邻的细胞由细胞细胞粘附装置结合，形成上皮片。细胞间粘附装置通过肌动蛋白细胞骨架通过肌动蛋白结合蛋白在细胞中衬里，该蛋白参与了细胞间粘附装置的形成和维护以及功能的调节。在细胞细胞粘附装置的形成中，已经知道，通过nectin蛋白形成细胞细胞粘附装置可以通过钙粘蛋白，Claudin等促进细胞细胞粘附装置的形成。到2016年，研究人员揭示了使用遗传学的小鼠进行形态学和功能分析，表现出对跨层次的形态和功能分析，在互构中表现出异常的互联膜纤维化，并在互构中构成了互构成的细胞，以实现跨性的闪光素质，从而在跨性别范围内进行了跨度的闪光细胞，从而有效地启发了跨度的闪光素质范围，从而在跨性别范围内构成了跨度的闪光细胞，从而在跨性别范围内构成了纤维化的浮雕，并在跨性别的方面进行了跨度的浮雕孔隙。疾病和牛奶生产障碍。在2017年，分析了通过花蜜蛋白在细胞间粘附装置中L-Apadin（一种肌动蛋白结合蛋白）的肌动蛋白结合活性的作用。研究人员使用基因组编辑CRISPR/CAS9方法来在EPH4细胞（小鼠乳腺上皮细胞系）中产生Afadin敲除EPH4细胞，并揭示L-阿帕丁素对于促进细胞间粘附器件的形成是必要的。此外，据揭示了肌动蛋白结合活性是由L-载蛋白促进细胞间粘附装置的形成。这些发现发表在细胞的基因期刊上。

项目成果

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Expression Profiles and Biochemical Properties of Newly Identified Splicing Variants of Afadin

新鉴定的 Afadin 剪接变体的表达谱和生化特性

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakakibara Shotaro;Maruo Tomohiko;Miyata Muneaki;Shiotani Hajime;Mandai Kenji;Mizutani Kiyohito;Yoshimi Takai
通讯作者：
Yoshimi Takai

Requirement of the F-actin-binding activity of l-afadin for enhancing the formation of adherens and tight junctions