細胞間接着分子ネクチン・アファディン系による細胞の極性形成機構

细胞间粘附分子nectin-afadin系统的细胞极性形成机制

• 批准号: 06J08802
• 负责人: 岡本 涼子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J08802/
• 关键词: 細胞間接着; 細胞極性; アドヘレンスジャンクション; タイトジャンクション; ネクチン; アファディン; α-カテニン; アネキシンII

細胞間接着は細胞の運動や増殖、極性形成の制御に重要な役割を果たしている。上皮細胞は細胞間接着や細胞極性形成が発達した細胞のひとつであり、細胞間接着の分子機構について最もよく解析されている。主な細胞間接着機構として、タイトジャンクション(TJ)、アドヘレンスジャンクション(AJ)、デスモソームが知られており、これらの細胞間接着装置は頭頂側から基底側にかけて規則正しく並んでいる。私共はAJにおける新しい細胞間接着分子としてネクチンを見出した。上皮細胞においてネクチンがまず細胞聞接着を形成し、その部位にある接着分子カドヘリンをリクルートして、AJとTJ、および細胞極性の形成を制御することを明らかにしている。本研究では、ネクチンーアファディン系によるAJとTJ形成の分子機構を解析し、以下の結果を得た。(1)イヌ腎上皮由来MDCK細胞をRNA干渉法によりα-カテニンを発現抑制すると、ネクチンによる細胞間接着は形成されるが、カドヘリンによるAJの形成やTJの形成は阻害された。(2)α-カテニンと共にアネキシンHを発現抑制すると、カドヘリンによるAJの形成は回復しないが、TJの形成は回復した。以上の結果から、α-カテニンはAJとTJの両者の形成を促進するのに対して、アネキシンIIはAJの形成を促進するが、TJの形成には抑制的に働いており、α-カテニンによってこの抑制的作用が解除されると考えられた。また、このTJ形成にはネクチンによる細胞間接着形成に依存的であり、必ずしもカドヘリンによるAJの形成を必要としないと考えられた。

细胞细胞粘附在控制细胞运动，增殖和极性形成中起着重要作用。上皮细胞是已经形成细胞细胞粘附和细胞极性形成的细胞之一，最常见的是细胞 - 细胞粘附的分子机制。主细胞 - 细胞粘附机制包括紧密连接（TJ），粘附连接（AJ）和脱染色体，这些细胞细胞粘附器件从顶端到基础侧的定期布置。我们发现nectin是AJ中新型细胞间粘附分子。已经表明，在上皮细胞中，蜜蜂首先形成细胞粘附，并在该位点募集粘附蛋白的粘附分子，从而控制AJ和TJ和细胞极性的形成。在这项研究中，分析了Nectin-Afadin系统AJ和TJ形成的分子机制，并获得了以下结果。 （1）当抑制犬肾上皮衍生的MDCK细胞的α-catenin表达被RNA干涉术被抑制时，形成了由花蜜引起的细胞 - 细胞粘附，但钙粘着蛋白抑制了AJ和TJ的形成。 （2）当与α-catenin一起抑制膜联蛋白H表达时，未恢复钙粘着蛋白的AJ形成，但恢复了TJ的形成。基于上述结果，人们认为α-catenin促进了AJ和TJ的形成，而Annexin II则促进了AJ的形成，但它对TJ的形成作用，并且α-catenin驱散了这种抑制作用。此外，这种TJ的形成取决于蜜蜂的细胞间粘附形成，人们认为不一定需要钙粘蛋白的AJ形成。

项目成果

Requirement of nectin, but not cadherin, for formation of claudin-based tight junctions in annexin ll-knockdown MDCK cells.

在膜联蛋白 II 敲低 MDCK 细胞中形成基于密蛋白的紧密连接需要连接蛋白，但不需要钙粘蛋白。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oncogene 25・37
• 作者: Yanada;A.
• 通讯作者: A.