内因性ジギタリスの生合成・分泌機構と循環器疾患との連関

内源性洋地黄生物合成及分泌机制与心血管疾病的关系

基本信息

批准号：
03670439
负责人：
後藤淳郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞膜Na^+,K^+ーATPaseの生理的調節因子としての内因性ジギタリス様物質が高血圧,心不全など循環器疾患との関連で追求されてほぼ10年が経過した。1990年に至り,Hamlynらはヒト血漿由来のジギタリス様物質はウアバインあるいは極めて類似した物質であることを発表した。我々も1988年に哺乳類血漿およびヒト尿から逆相C_<18>高速液体クロマトグラフィ-で約18%アセトニトリルで溶出される高極性のジギタリス様物質の存在を世界に先駆けて報告し,ヒト尿からの物質の単離に成功した。我々の単離物質とHamlynらのウアバインとを比較するために,ウサギにて抗ウアバイン抗体を作成しIgG分画を得,免疫沈降法にて検討したところ,我々の物質の ^3Hウアバイン結合阻止活性が消失すること,RIA法に基づく用量反応曲線がウアバイン様品のされと平行し,明らかなウアバイン免疫様活性を示すことから,やはり精製物質は,糖鎖については不明であるがウアバイン類似の強心配糖体であることが確認された。このウアバイン様物質は腎尿細管,血管平活筋,下垂体,副腎,内皮細胞などからわずかながらも分泌されていることが判明し,血漿由来の前駆物質から合成されている可能性が高いこと,細胞膜を介するNa,Kの動きにより合成速度・量が影響される可能性があることなどを明らかにしているが,より詳細に検討が必要である。ウアバイン様物質産生部位については,まだ一定の見解が得られていないが,我々の成績では副腎稿除によっても血漿レベルの有意の低下を認めず,上記のように各種の細胞で産生され,パラクリン・オ-トクリンとして作用している可能性が大きいと考えている。特に血管系(大動脈,腸間膜血管床など)から,かなり大量のウアバイン様物質が遊離されていることを確認しており,高血圧などでの血管ト-マス調節との関連で今後追求してゆく予でである。

自从内源性吉他类物质作为细胞膜Na^+的生理调节因子以来，已经过去了将近10年。 1990年，哈姆林（Hamlyn）和其他人宣布，从人血浆中衍生的衍生物质是水上或极其相似的物质。 1988年，我们还报道了1988年反向相C_ <18>高速液相色谱法中乙腈洗脱的高极性Zigitaris样物质的存在，并报道了世界上存在高极性Zigitaris的物质。成功的物质。为了将自己与我们的餐厅和哈姆林和其他人进行比较，我们创建了带有兔子的抗菌抗体，获得的IgG - 零件，并通过免疫沉积物进行了检查，因为糖链是未知的。基于RIA方法，与Wervine产物平行，并且明显的水藤定型活性是未知的，但对糖链的尚不清楚。已经发现，这种类似于肾脏的物质是从肾脏输尿子管，血管，垂体，肾上腺，内皮细胞等中分泌的，很可能是由血浆衍生的前体合成的。合成速度和量可能会受到Na和K通过细胞膜的运动的影响，但是有必要更详细地检查它。尽管尚未获得有关材料生产位点的某种观点，但如上所述，它是在各种细胞中产生的，并没有识别出由于消除粘附而导致血浆水平的显着降低。我相信它很可能充当O-Toklin。特别是，已经证实，有大量水藤样物质与血管系统（主动脉，间层地板等）分开，并在将来与血管 - 陷入困境的调整有关高血压。