内因性ジギタリス様物質によるNaポンプ調節機構と循環器疾患における病態生理的意義

内源性洋地黄类物质钠泵调节机制及其在心血管疾病中的病理生理意义

• 批准号: 02670380
• 负责人: 後藤 淳郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670380/
• 关键词: 内因性ジギタリス様物質; Naポンプ; Na^+,K^+ーATPase; 本態性高血圧症; Na利尿因子; ウアバイン; ジギタリス

細胞膜に存在する酵素Na^+,K^+ーATPaseの生理的調節因子としての内因性ジギタリス様物質が高血圧,心不全などの循環器疾患との関連で注目され,10年以上にわたりその化学構造が追求されてきた。我々は1989年に哺乳類血漿およびヒト尿から逆相C18高速液体クロマトグラフィ-で約18%アセトニトリルで流出される高様性のジギタリス様物質の存在を世界に先駆けて明らかにし,ヒト尿からその単維に成功した。この物質は動物体内に広範囲に存在し,既に副腎と下垂体に高濃度(血漿に比し100倍以上)に存在することをラットにおいて確認した。また副腎培養細胞ならびに腎尿細管・血管平滑筋細胞などにおいても,同一のジギタリス様物質が存在し,少量ではあるが培養液中に遊離されることを見い出した。この物質の産生が細胞膜を介するNa輸送を関連している事実も示唆され,ジギタリス相物質は,最初の説で言われる循環血中のホルモンとしてではなく,パラクリン・オ-トクリン様の因子として生体内でNaポンプは性の調節に関与している可能性が大きいと考えられた。ヒト尿中にはより極性の低い上記の逆相C18カラムから約31%のアセトニトリルで溶出される,異なるジギタリス様物質が存在しているが,この物質の単維にも成功した。しかしこの物質は物理化学的にジゴキンンと区別できないことが判明し,ヒト体内で合成されたものかどうかは不明である。同様の観察がヒト血染間福の高様性ジギタリス様物質についても報告され(すなわちウアバインそのものであるとHaulyn;により明らかにされた),従来予想できなかった強心配低体の動物体内での合成経路の解明が今後の課題である。その他,ジギタリス様物質がウン内皮細胞からエンドセリンを遊離させること,本態性高血圧患者血染中ジギタリス様物質のレベルが高値であることなどを明らかにした。

酶Na^+，K^+ - 内源性挖掘物作为细胞膜的生理调节因子，已集中在循环系统疾病上，例如高血压，心力衰竭和化学结构已超过10年。 。 1989年，我们揭示了在相反的C18高速液相色谱和人类尿液中，乙腈泄漏了高质量的矮人样材料。在大鼠中证实，这种物质在动物中广泛存在，并且在肾上腺和垂体中具有高浓度（与血浆相比相比等离子体相比，比血浆相比超过100倍。除了肾上腺培养细胞和肾脏学和血管平滑肌细胞外，还存在相同的称为形式的物质，发现它已分成培养物，尽管少量。还提出，该物质的产生与通过细胞膜的NA转运有关，并且在第一个理论中描述的循环血液中，二氮相位不像帕克林O-Toklin的因素人们认为NA泵可能参与体内的性别调节。在人类尿液中，有一个不同的聚集体，与上述反向相C18柱相比，大约31％的乙腈，这是更极性的，但也成功了。但是，事实证明，这种物质不能与jigokin区分开，并且未知它是否是在人体中合成的。还报告了类似的观察结果，向高风格的染料样物质（即人类血液的财富）（即Haulyn; Haulyn; haulyn; haulyn; haulyn; haulyn; haulyn; the waterbine of the Waterbine阐明）都没有预测，并且在一个低矮的身体的动物中没有预测是不可预测的。此外，已经揭示了类似疾病的物质与内皮细胞分离，并且在血液染色中染色水平高度高。

项目成果

K.Yamda,A.Goto,M.Ishii,M.Yoshioka,T.Sugimoto: "Another evidence for the dissociation of digoxinーlike immunorcactivity from Na^+,K^+ーATPase inhibitory activity" Experientia. 46. 1041-1043 (1990)

K.Yamda、A.Goto、M.Ishii、M.Yoshioka、T.Sugimoto：“地高辛样免疫活性与 Na^+,K^+-ATP 酶抑制活性分离的另一个证据”Experientia 46。1041-。 1043 (1990)

A.Goto,K.Yamada,M.Ishii,T.Sugimoto: "Digitalisーlike activity in human plasma:relation to blood pressure and sodium balance" Am J Med. 89. 420-426 (1990)

A.Goto、K.Yamada、M.Ishii、T.Sugimoto：“人血浆中的洋地黄样活性：与血压和钠平衡的关系”Am J Med 89. 420-426 (1990)

A.Goto,K.Yamada,M.Ishii,T.Sugimoto,M.Yoshioka: "Immunoreactivity of endogenous digitalisーlike factors" Biochem Pharmacsl. (1991)

A.Goto、K.Yamada、M.Ishii、T.Sugimoto、M.Yoshioka：“内源性洋地黄样因子的免疫反应性”Biochem Pharmacsl（1991）。

A.Goto,T.Ishiguro,K.Yamada,M.Ishii,M.Yoshioka,C.Eguchi,M.Shimora,T.Sugimoto: "Isolation of a urinary digitalisーlike factor indistingnishable from digoxin" Biochem Biophy Res Commun. 173. 1093-1101 (1990)

A. Goto、T. Ishiguro、K. Yamada、M. Ishii、M. Yoshioka、C. Eguchi、M. Shimora、T. Sugimoto：“与地高辛无法区分的尿洋地黄样因子的分离”Biochem Biophy Res Commun。 173. 1093-1101 (1990)

K.Yamada,A.Goto,C.Huit,T.Sugimoto: "Endogenous digitalisーlike factor as a stinulator of endothelin secretin from endothelial cells" Biocham Bioplnp Res Commun. 172. 178-183 (1990)

K. Yamada、A. Goto、C. Huit、T. Sugimoto：“内源性洋地黄样因子作为内皮细胞内皮素促胰液素的激动剂”Biocham Bioplnp Res Commun. 172. 178-183 (1990)。